Wpływ VSL#3 (oryginalna formuła De Simone) na funkcje poznawcze, ryzyko upadków i jakość życia pacjentów z marskością wątroby

CELE

Pierwszorzędowy punkt końcowy Ocena wpływu VSL#3 na funkcje poznawcze u pacjentów z marskością wątroby.

Drugorzędowy punkt końcowy

Aby ocenić wpływ VSL#3 na:

• ryzyko upadków
• HRQoL
• częstość powikłań marskości wątroby i śmiertelność podczas badania
• Metabolomika moczu
• układ endokannabinoidowy (enzymy MAGL i FAAH)
• rozpuszczalny CD163 we krwi jako wskaźnik aktywacji makrofagów i nadciśnienia wrotnego (39)
• nadciśnienie wrotne oceniane za pomocą ultrasonografii dopplerowskiej jamy brzusznej

PACJENCI I METODY

Kryteria przyjęcia

Pacjenci ambulatoryjni z dysfunkcjami poznawczymi marskości wątroby i/lub upadkami w poprzednim roku odwiedzani w Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Marskość zostanie zdiagnozowana na podstawie wyników badań klinicznych, analitycznych i ultrasonograficznych lub biopsji wątroby.

Kryteria wyłączenia

• Hospitalizacja w poprzednim miesiącu z powodu dekompensacji marskości wątroby. Rak wątrobowokomórkowy lub inny nowotwór złośliwy.
• Aktywne spożycie alkoholu (w ciągu ostatnich 3 miesięcy).
• Obecna jawna ostra lub przewlekła encefalopatia wątrobowa.
• Klinicznie istotne upośledzenie funkcji poznawczych według Krótkiego Przenośnego Kwestionariusza Stanu Psychicznego (SPMSQ) > 5 punktów.
• Choroba neurologiczna.
• Brak możliwości wykonania testów psychometrycznych.
• Wyraźne objawowe choroby współistniejące (sercowe, płucne, nerkowe, nieleczona aktywna depresja).
• Oczekiwana długość życia poniżej 6 miesięcy.
• Leczenie niewchłanialnymi disacharydami.
• Leczenie lekami przeciwwirusowymi.
• Leczenie antybiotykami (norfloksacyna).

Agent naukowy

VSL#3 to probiotyczna mieszanka 8 zastrzeżonych szczepów, a mianowicie Streptococcus thermophilus, bifidobakterii (B. breve, B. longum, B. infantis) i pałeczki kwasu mlekowego (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Substancja czynna będzie dostarczana w saszetce 4,4 g w dawce 450 miliardów żywych bakterii na saszetkę z maltozą i dwutlenkiem krzemu jako substancjami pomocniczymi.

Placebo będzie formułowane jako identyczne pod względem wyglądu i podawane zgodnie z tym samym schematem co środek aktywny. Placebo zawiera maltozę i dwutlenek krzemu jako substancję nieaktywną.

VSL#3 to suplement diety, który jest sprzedawany w Europie od 2002 roku. Badany czynnik musi być przez cały czas przechowywany w lodówce. Można go przechowywać w temperaturze pokojowej do tygodnia bez wpływu na jego moc.

Agent badawczy zostanie dostarczony przez Arial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugalia)

Projekt badania

Podwójnie ślepa próba kliniczna kontrolowana placebo.

Czterdziestu kolejnych pacjentów z marskością wątroby i CD (PHES<-4) i/lub upadkami w poprzednim roku zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej VSL#3, saszetki zawierające 450 x 109 bakterii, 1 saszetka co 12 godzin przez 3 miesiące (n=20) lub placebo (n=20).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni albo do aktywnego środka badanego, albo do grupy placebo, a lista randomizacji zostanie opracowana przez specjalne oprogramowanie i dostarczona przez Atial Farmaceutica Lda.

Pierwsze opakowanie z produktem (60 saszetek) otrzymają pacjenci na początku badania. Pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali wszystkie dawki, rejestrowali przypadki pominięcia dawki i zwracali pudełka podczas następnej wizyty.

Pacjenci zostaną również poinstruowani, aby przynieść próbki moczu w probówkach Falcon, które zostaną dostarczone podczas poprzedniej wizyty.

Następnie pacjenci co miesiąc będą oddawać opakowania i otrzymywać kolejny zestaw produktów. Badacze policzą liczbę pozostałych saszetek w zwróconych pudełkach.

Pacjenci będą odwiedzani w 0, 4, 6, 8, 12 i 20 tygodniu.

OCENY

Pacjenci będą odwiedzani w 0, 4, 6, 8, 12 i 20 tygodniu. Zostaną przeprowadzone następujące oceny pacjentów.