Effekt av VSL#3 (Original De Simone Formulering) på kognitiv funktion, risk för fall och livskvalitet hos patienter med cirros

MÅL

Primär endpoint Att bedöma effekten av VSL#3 på kognitiva funktioner hos patienter med cirros.

Sekundär slutpunkt

För att bedöma effekten av VSL#3 på:

• risk för fall
• HRQoL
• förekomsten av komplikationer av cirros och dödlighet under studien
• metabolomik i urin
• endocannabinoidsystem (MAGL och FAAH enzymer)
• löslig CD163 i blod som index för makrofagaktivering och portal hypertoni (39)
• portal hypertoni utvärderad med abdominal doppler ultraljud

PATIENTER OCH METODER

Inklusionskriterier

Polikliniska patienter med cirros kognitiv dysfunktion och/eller fall under föregående år besöktes vid Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Cirros kommer att diagnostiseras genom kliniska, analytiska och ultraljudsfynd eller genom leverbiopsi.

Exklusions kriterier

• Sjukhusvård under föregående månad på grund av dekompensation av cirros. Hepatocellulärt karcinom eller någon annan malignitet.
• Aktivt alkoholintag (under de senaste 3 månaderna).
• Aktuell uppenbar akut eller kronisk leverencefalopati.
• Kliniskt signifikant kognitiv funktionsnedsättning enligt Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 poäng.
• Neurologisk sjukdom.
• Oförmåga att utföra psykometriska tester.
• Markerade symtomatiska komorbiditeter (hjärt-, lung-, njur-, obehandlad aktiv depression).
• Förväntad livslängd mindre än 6 månader.
• Behandling med icke-absorberbara disackarider.
• Behandling med antivirala läkemedel.
• Antibiotisk behandling (norfloxacin).

Studieagent

VSL#3 är en probiotisk blandning av 8 proprietära stammar, nämligen Streptococcus thermophilus, bifidobacteria (B. breve, B. longum, B. infantis) och laktobaciller (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). Det aktiva medlet kommer att levereras som en påse på 4,4 g i en dos av 450 miljarder levande bakterier per påse med maltos och kiseldioxid som hjälpämnen.

Placebo kommer att formuleras som identiskt till utseendet och administreras enligt samma schema som det aktiva medlet. Placebo innehåller maltos och kiseldioxid som inaktivt medel.

VSL#3 är ett kosttillskott som har marknadsförts i Europa sedan 2002. Studiemedlet måste alltid förvaras i kylskåp. Det kan förvaras i rumstemperatur i upp till en vecka utan att påverka dess styrka.

Studieagent kommer att tillhandahållas av Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugal)

Studera design

Dubbelblind placebokontrollerad klinisk prövning.

Fyrtio på varandra följande patienter med cirros och CD (PHES<-4) och/eller fall under föregående år kommer att randomiseras för att få VSL#3, dospåsar innehållande 450 x 109 bakterier, 1 dospåse var 12:e timme under 3 månader (n=20) , eller placebo (n=20).

Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas antingen till det aktiva studiemedlet eller till placebo och randomiseringslistan kommer att utarbetas av en specifik programvara och tillhandahålls av Actial Farmaceutica Lda.

Den första kartongen med produkten (60 dospåsar) kommer att ges till patienterna i början av studien. Patienterna kommer att instrueras att ta alla doser, att registrera om de missar någon dos och att ta tillbaka kartongerna vid nästa besök.

Patienterna kommer också att instrueras att ta med urinproverna i Falcon-rör som kommer att tillhandahållas vid det tidigare besöket.

Sedan kommer patienterna att ge tillbaka lådorna och få nästa produktuppsättning varje månad. Utredarna kommer att räkna antalet återstående påsar i de returnerade lådorna.

Patienterna kommer att besökas vid 0, 4, 6, 8, 12 och 20 veckor.

BEDÖMNINGAR

Patienterna kommer att besökas vid 0, 4, 6, 8, 12 och 20 veckor. Följande patienters bedömningar kommer att utföras.