Effetto della VSL#3 (formulazione originale di De Simone) sulla funzione cognitiva, sul rischio di cadute e sulla qualità della vita nei pazienti con cirrosi

OBIETTIVI

Endpoint primario Valutare l'effetto di VSL#3 sulle funzioni cognitive nei pazienti con cirrosi.

Punto finale secondario

Per valutare l'effetto di VSL#3 su:

• rischio di cadute
• HRQoL
• incidenza di complicanze della cirrosi e mortalità durante lo studio
• metabolomica nelle urine
• sistema endocannabinoide (enzimi MAGL e FAAH)
• CD163 solubile nel sangue come indice di attivazione macrofagica e ipertensione portale (39)
• ipertensione portale valutata mediante ecografia doppler addominale

PAZIENTI E METODI

Criterio di inclusione

Pazienti ambulatoriali con cirrosi disfunzione cognitiva e/o cadute nell'anno precedente visitati presso l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

La cirrosi sarà diagnosticata mediante reperti clinici, analitici ed ecografici o mediante biopsia epatica.

Criteri di esclusione

• Ricovero nel mese precedente per scompenso di cirrosi. Carcinoma epatocellulare o qualsiasi altro tumore maligno.
• Assunzione attiva di alcol (nei 3 mesi precedenti).
• Encefalopatia epatica acuta o cronica conclamata in atto.
• Compromissione cognitiva clinicamente significativa secondo il Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 punti.
• Malattia neurologica.
• Incapacità di eseguire test psicometrici.
• Comorbidità sintomatiche marcate (cardiaca, polmonare, renale, depressione attiva non trattata).
• Aspettativa di vita inferiore a 6 mesi.
• Trattamento con disaccaridi non assorbibili.
• Trattamento con farmaci antivirali.
• Trattamento antibiotico (norfloxacina).

Agente di studio

VSL#3 è una miscela probiotica di 8 ceppi brevettati, vale a dire Streptococcus thermophilus, bifidobatteri (B. breve, B. longum, B. infantis) e lattobacilli (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum). L'agente attivo sarà fornito in una bustina da 4,4 g alla dose di 450 miliardi di batteri vivi per bustina con maltosio e biossido di silicio come eccipienti.

Il placebo sarà formulato come identico nell'aspetto e somministrato secondo lo stesso programma dell'agente attivo. Placebo contiene maltosio e biossido di silicio come agente inattivo.

VSL#3 è un integratore alimentare commercializzato in Europa dal 2002. L'agente dello studio deve essere tenuto sempre refrigerato. Può essere conservato a temperatura ambiente fino a una settimana senza comprometterne la potenza.

L'agente di studio sarà fornito da Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portogallo)

Progettazione dello studio

Studio clinico in doppio cieco controllato con placebo.

Quaranta pazienti consecutivi con cirrosi e MC (PHES<-4) e/o cadute nell'anno precedente saranno randomizzati a ricevere VSL#3, bustine contenenti 450 x 109 batteri, 1 bustina ogni 12 ore per 3 mesi (n=20) o placebo (n=20).

I pazienti saranno assegnati in modo casuale all'agente attivo in studio o al placebo e l'elenco di randomizzazione sarà elaborato da un software specifico e fornito da Actial Farmaceutica Lda.

La prima scatola con il prodotto (60 bustine) verrà consegnata ai pazienti all'inizio dello studio. I pazienti saranno istruiti a prendere tutte le dosi, a registrarsi se dimenticano qualche dose e a riportare le scatole alla visita successiva.

I pazienti saranno inoltre istruiti a portare i campioni di urina nelle provette Falcon che verranno fornite nella visita precedente.

Quindi, i pazienti restituiranno le scatole e riceveranno il prossimo set di prodotti ogni mese. Gli investigatori conteranno il numero di bustine rimanenti nelle scatole restituite.

I pazienti saranno visitati a 0, 4, 6, 8, 12 e 20 settimane.

VALUTAZIONI

I pazienti saranno visitati a 0, 4, 6, 8, 12 e 20 settimane. Verranno eseguite le seguenti valutazioni dei pazienti.