VSL#3（原 De Simone 配方）对肝硬化患者认知功能、跌倒风险和生活质量的影响

目标

主要终点评估 VSL#3 对肝硬化患者认知功能的影响。

次要终点

评估 VSL#3 对以下方面的影响：

• 跌倒的风险
• HRQoL
• 研究期间肝硬化并发症的发生率和死亡率
• 尿液中的代谢组学
• 内源性大麻素系统（MAGL 和 FAAH 酶）
• 血液中可溶性 CD163 作为巨噬细胞活化和门静脉高压症的指标 (39)
• 腹部多普勒超声评估门脉高压

患者和方法

纳入标准

前一年在圣克鲁伊圣保罗医院就诊的肝硬化认知功能障碍和/或跌倒门诊患者。

肝硬化将通过临床、分析和超声检查结果或肝活检来诊断。

排除标准

• 上个月因肝硬化失代偿住院。 肝细胞癌或任何其他恶性肿瘤。
• 主动饮酒（在过去 3 个月内）。
• 当前明显的急性或慢性肝性脑病。
• 根据便携式精神状态问卷 (SPMSQ) > 5 分的临床显着认知障碍。
• 神经系统疾病。
• 无法进行心理测试。
• 明显的症状性合并症（心脏、肺、肾、未经治疗的活动性抑郁症）。
• 预期寿命不到6个月。
• 用不可吸收的双糖治疗。
• 用抗病毒药物治疗。
• 抗生素治疗（诺氟沙星）。

学习代理

VSL#3 是 8 种专有菌株的益生菌混合物，即嗜热链球菌、双歧杆菌 (B. breve, B. longum, B. infantis) 和乳杆菌 (L. 副干酪、嗜酸乳杆菌、德氏乳杆菌保加利亚亚种、植物乳杆菌）。 该活性剂将以 4.4 克小袋的形式提供，每小袋的剂量为 4500 亿个活菌，辅料为麦芽糖和二氧化硅。

安慰剂将配制为外观相同，并根据与活性剂相同的时间表给药。 安慰剂含有麦芽糖和二氧化硅作为非活性剂。

VSL#3 是一种食品补充剂，自 2002 年起在欧洲上市。 研究试剂需要始终冷藏。 它可以在室温下保存长达一周而不影响其效力。

研究药物将由 Actial Farmaceutica Lda, Funchal（葡萄牙）提供

学习规划

双盲安慰剂对照临床试验。

连续 40 名肝硬化和 CD (PHES<-4) 和/或前一年跌倒的患者将被随机分配接受 VSL#3，含有 450 x 109 个细菌的小袋，3 个月内每 12 小时 1 小袋 (n=20) , 或安慰剂 (n=20)。

患者将被随机分配到活性研究药物组或安慰剂组，随机列表将由 Actial Farmaceutica Lda 提供的特定软件制定。

第一个装有产品的盒子（60 袋）将在研究开始时提供给患者。 将指示患者服用所有剂量，如果他们错过了一些剂量则进行登记，并在下次就诊时带回盒子。

还将指示患者将尿液样本放入将在上次就诊时提供的 Falcon 试管中。

然后，患者每月将盒子还给患者并收到下一组产品。 调查人员将清点退回的盒子中剩余的小袋数量。

将在第 0、4、6、8、12 和 20 周访问患者。

评估

将在第 0、4、6、8、12 和 20 周访问患者。 将进行以下患者评估。