Vliv VSL#3 (Original De Simone Formulation) na kognitivní funkce, riziko pádů a kvalitu života u pacientů s cirhózou

CÍLE

Primární cíl Vyhodnotit účinek VSL#3 na kognitivní funkce u pacientů s cirhózou.

Sekundární koncový bod

Chcete-li posoudit účinek VSL#3 na:

• nebezpečí pádů
• HRQoL
• výskyt komplikací cirhózy a mortality během studie
• metabolomika v moči
• endokanabinoidní systém (enzymy MAGL a FAAH)
• rozpustný CD163 v krvi jako index aktivace makrofágů a portální hypertenze (39)
• portální hypertenze hodnocená abdominální dopplerovskou ultrasonografií

PACIENTI A METODY

Kritéria pro zařazení

Ambulantní pacienti s cirhózou kognitivní dysfunkce a/nebo pády v předchozím roce navštívili nemocnici de la Santa Creu i Sant Pau.

Cirhóza bude diagnostikována klinickým, analytickým a ultrasonografickým nálezem nebo jaterní biopsií.

Kritéria vyloučení

• Hospitalizace v předchozím měsíci z důvodu dekompenzace cirhózy. Hepatocelulární karcinom nebo jakákoli jiná malignita.
• Aktivní příjem alkoholu (v předchozích 3 měsících).
• Současná zjevná akutní nebo chronická jaterní encefalopatie.
• Klinicky významná kognitivní porucha dle Short Portable Mental Status Questionnaire (SPMSQ) > 5 bodů.
• Neurologické onemocnění.
• Neschopnost provádět psychometrické testy.
• Výrazné symptomatické komorbidity (kardiální, plicní, renální, neléčená aktivní deprese).
• Předpokládaná délka života méně než 6 měsíců.
• Léčba nevstřebatelnými disacharidy.
• Léčba antivirotiky.
• Léčba antibiotiky (norfloxacin).

Studijní agent

VSL#3 je probiotická směs 8 proprietárních kmenů, jmenovitě Streptococcus thermophilus, bifidobakterie (B. breve, B. longum, B. infantis) a laktobacily (L. paracasei, L. acidophilus, L. delbrueckii subsp bulgaricus, L. plantarum) . Účinná látka bude dodávána jako 4,4g sáček v dávce 450 miliard živých bakterií na sáček s maltózou a oxidem křemičitým jako pomocnými látkami.

Placebo bude formulováno jako identický vzhled a bude podáváno podle stejného schématu jako účinná látka. Placebo obsahuje maltózu a oxid křemičitý jako neúčinnou látku.

VSL#3 je doplněk stravy, který se v Evropě prodává od roku 2002. Studijní agent musí být neustále uchováván v chladu. Může být uchováván při pokojové teplotě po dobu až jednoho týdne, aniž by to ovlivnilo jeho účinnost.

Studijní agent dodá Actial Farmaceutica Lda, Funchal (Portugalsko)

Studovat design

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie.

Čtyřicet po sobě jdoucích pacientů s cirhózou a CD (PHES<-4) a/nebo pády v předchozím roce bude randomizováno k podávání VSL#3, sáčků obsahujících 450 x 109 bakterií, 1 sáček každých 12 hodin po dobu 3 měsíců (n=20) nebo placebo (n=20).

Pacienti budou náhodně přiřazeni buď k aktivní studijní látce nebo k placebu a randomizační seznam bude vypracován specifickým softwarem a poskytnut společností Actial Farmaceutica Lda.

První krabička s přípravkem (60 sáčků) bude dána pacientům na začátku studie. Pacienti budou poučeni, aby si vzali všechny dávky, aby se zaregistrovali, pokud nějakou dávku vynechali, a aby si při příští návštěvě krabičky přinesli zpět.

Pacienti budou také instruováni, aby přinesli vzorky moči ve zkumavkách Falcon, které budou poskytnuty při předchozí návštěvě.

Poté pacienti vrátí krabice a každý měsíc obdrží další sadu produktu. Vyšetřovatelé spočítají počet zbývajících sáčků ve vrácených krabicích.

Pacienti budou navštíveni v 0., 4., 6., 8., 12. a 20. týdnu.

HODNOCENÍ

Pacienti budou navštíveni v 0., 4., 6., 8., 12. a 20. týdnu. Budou provedena následující hodnocení pacientů.