T-IR - ホルモン インスリンに対する体の反応に対するテストステロンとエストロゲンの影響を理解するための研究 (T-IR)
2018年4月5日 更新者：Katya Rubinow、University of Washington
男性のインスリン感受性の調節におけるアンドロゲン媒介経路
この調査研究の目的は、テストステロンとエストロゲンがホルモンのインスリンに対する体の反応に及ぼす影響を理解することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
研究者は、男性のインスリン感受性と体組成に対するテストステロンの影響を調べます。
この研究は、テストステロンの循環レベルが低い男性に見られる糖尿病のリスク増加について、より深い洞察を提供する可能性があります。
この研究では3つの薬物が使用されます。注射によって投与されるアシリン。皮膚に塗布されるテストステロン (T) ゲル。レトロゾールは、アンドロゲン（男性ホルモン）からエストロゲン（女性ホルモン）への変換を阻害する経口薬です。
アシリンは、黄体形成ホルモン (LH) と卵胞刺激ホルモン (FSH) の産生を阻害します。
アシリンがこれらのホルモンの産生を止めると、睾丸を刺激してテストステロンを作る脳からのシグナルをブロックします。
アシリンにテストステロンを追加すると、一部の研究参加者のテストステロンの生理的レベルが回復します.
男性の1つのグループは、アロマターゼ阻害剤であるレトロゾールを含むTジェルを受け取ります。これらの男性はテストステロンのレベルは正常ですが、血中のエストロゲンのレベルは低くなります。
このデザインは、テストステロンとエストロゲンのそれぞれの代謝効果の決定を可能にします。
研究の種類
介入
入学 (実際)
53
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
25年～55年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
包含基準:
- -前立腺特異抗原 (PSA) ≤ 3 ng/mL
- 年齢 25 ～ 55 歳
- -研究、研究手順を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力
- 血清総T > 300 ng/dL
- 正常な生殖歴と検査
- 国際前立腺症状スコア (IPSS) < 11
除外基準:
- -疑わしい直腸指診（DRE）を含む前立腺癌の病歴または前立腺生検での高悪性度前立腺上皮内腫瘍（PIN）の病歴
- 過去に良性前立腺肥大症（BPH）の侵襲的治療を受けた
- -過去3か月の急性尿閉の病歴
- -アンドロゲンまたは抗アンドロゲン薬、ステロイド、またはステロイド代謝を妨げる薬の現在または最近の過去の使用（過去3か月以内）
- -スタチンまたはグルココルチコイドの現在の使用
- 重度の全身疾患（腎臓、肝臓、心臓、肺の病気、がん、糖尿病）または皮膚病
- 乳がんの病歴または現在の乳がん
- 既知の未治療の閉塞性睡眠時無呼吸症候群
- ヘマトクリット > 50 または < 34
- -研究で使用される薬物のいずれかに対する過敏症
- 出血性疾患または抗凝固療法の病歴
- -過去90日以内の他の薬物研究への参加
- -過去12か月以内の薬物またはアルコール乱用の履歴
- 重量 > 280 ポンド。またはBMI≧33
- 次の 6 か月または現在の妊娠中のパートナーの不妊治療への欲求
- 精子濃度 <1400万/ml
- 重度のコントロールされていない高血圧 (BP > 160/100 mmHg); -医学療法で血圧が十分に管理されている被験者は参加資格があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アシリン & プラセボ ジェル & プラセボ ピル
アシリン (300mcg/kg) + プラセボ経皮ジェル + プラセボ錠剤を毎日
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300μg/mL皮下投与（0日目、2週目）
テストステロン 1.62% ゲルを模倣するように製造されたプラセボ ゲル
レトロゾールを模倣する経口プラセボアロマターゼ阻害剤 5mg/d
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実験的：アシリン & テストステロン 1.25g & プラセボ錠剤
アシリン (300mcg/kg) + テストステロンジェル (1.25g) 毎日 + プラセボピル 毎日
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300μg/mL皮下投与（0日目、2週目）
レトロゾールを模倣する経口プラセボアロマターゼ阻害剤 5mg/d
経皮テストステロンジェル (1.25g または 5g/日のいずれか) を 4 週間
他の名前：
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実験的：アシリン & テストステロン 5g & プラセボ錠剤
アシリン (300mcg/kg) + テストステロンジェル (5g) 毎日 + プラセボピル 毎日
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300μg/mL皮下投与（0日目、2週目）
レトロゾールを模倣する経口プラセボアロマターゼ阻害剤 5mg/d
経皮テストステロンジェル (1.25g または 5g/日のいずれか) を 4 週間
他の名前：
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実験的：アシリン & テストステロン & レトロゾール
アシリン (300mcg/kg) + テストステロンゲル (5g) 毎日 + レトロゾール (5mg) 毎日
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300μg/mL皮下投与（0日目、2週目）
経皮テストステロンジェル (1.25g または 5g/日のいずれか) を 4 週間
他の名前：
レトロゾール経口アロマターゼ阻害剤 5mg/日 4 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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松田指数で定量化されたインスリン感受性
時間枠：4週間
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治療期間の終了時に松田指数によって定量化された全身のインスリン感受性は、次の式によって計算されます: 10,000/(FPG*FI)*(FPG+PG30*2+PG60*2+PG90*2+PG120) の平方根)/8*(FPI+PI30*2+PI60*2+PI90*2+PI)/8)。
FPG=空腹時血漿グルコースレベル; FPI=空腹時血漿インスリンレベル; PG30、60、90、および 120 = 経口ブドウ糖負荷後 30、60、90、および 120 分でサンプリングされた血漿ブドウ糖レベル。 PI30、60、90、および 120 = 経口ブドウ糖負荷の 30、60、90、および 120 分後にサンプリングされた血漿インスリンレベル
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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体組成の変化
時間枠：4週間
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脂肪量と除脂肪量は、ベースライン時と 4 週間の治療期間の終了時に、二重エネルギー X 線吸収法 (DEXA) によって測定されました。
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4週間
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脂肪組織遺伝子発現の変化
時間枠：4週間
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リポタンパク質リパーゼ発現の違いが研究治療グループ全体で明らかであるかどうかを調べました。
RNA は全脂肪組織遺伝子発現から分離され、相補的 DNA (cDNA) はサンプルあたり 1.5 ug の RNA から合成されました。
遺伝子発現は、事前に設計された TaqMan® Gene Expression Assays を使用したポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定されました。
各プレートには標準曲線が含まれていたため、Ct 値はターゲット遺伝子のコピー数に変換されました。
発現値は、ハウスキーピング遺伝子ホスホグリセリン酸キナーゼおよび 18s の幾何平均に対して正規化されました。
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：William J Bremner, MD, PhD、University of Washington
- スタディディレクター：Stephanie T Page, MD, PhD、University of Washington
- 主任研究者：Katya Rubinow, MD、University of Washington
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Weisberg SP, McCann D, Desai M, Rosenbaum M, Leibel RL, Ferrante AW Jr. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue. J Clin Invest. 2003 Dec;112(12):1796-808. doi: 10.1172/JCI19246.
- Bastard JP, Maachi M, Lagathu C, Kim MJ, Caron M, Vidal H, Capeau J, Feve B. Recent advances in the relationship between obesity, inflammation, and insulin resistance. Eur Cytokine Netw. 2006 Mar;17(1):4-12.
- Smith MR, Lee H, Nathan DM. Insulin sensitivity during combined androgen blockade for prostate cancer. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Apr;91(4):1305-8. doi: 10.1210/jc.2005-2507. Epub 2006 Jan 24.
- Herbst KL, Coviello AD, Page S, Amory JK, Anawalt BD, Bremner WJ. A single dose of the potent gonadotropin-releasing hormone antagonist acyline suppresses gonadotropins and testosterone for 2 weeks in healthy young men. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5959-65. doi: 10.1210/jc.2003-032123.
- Ortega Martinez de Victoria E, Xu X, Koska J, Francisco AM, Scalise M, Ferrante AW Jr, Krakoff J. Macrophage content in subcutaneous adipose tissue: associations with adiposity, age, inflammatory markers, and whole-body insulin action in healthy Pima Indians. Diabetes. 2009 Feb;58(2):385-93. doi: 10.2337/db08-0536. Epub 2008 Nov 13.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Flegal KM. Excess deaths associated with obesity: cause and effect. Int J Obes (Lond). 2006 Aug;30(8):1171-2. doi: 10.1038/sj.ijo.0803313. No abstract available.
- Araujo AB, O'Donnell AB, Brambilla DJ, Simpson WB, Longcope C, Matsumoto AM, McKinlay JB. Prevalence and incidence of androgen deficiency in middle-aged and older men: estimates from the Massachusetts Male Aging Study. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Dec;89(12):5920-6. doi: 10.1210/jc.2003-031719.
- Yeap BB, Chubb SA, Hyde Z, Jamrozik K, Hankey GJ, Flicker L, Norman PE. Lower serum testosterone is independently associated with insulin resistance in non-diabetic older men: the Health In Men Study. Eur J Endocrinol. 2009 Oct;161(4):591-8. doi: 10.1530/EJE-09-0348. Epub 2009 Aug 6.
- Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I, Lamberts SW, van der Schouw YT. Endogenous sex hormones and metabolic syndrome in aging men. J Clin Endocrinol Metab. 2005 May;90(5):2618-23. doi: 10.1210/jc.2004-1158. Epub 2005 Feb 1.
- Li C, Ford ES, Li B, Giles WH, Liu S. Association of testosterone and sex hormone-binding globulin with metabolic syndrome and insulin resistance in men. Diabetes Care. 2010 Jul;33(7):1618-24. doi: 10.2337/dc09-1788. Epub 2010 Apr 5.
- Smith MR, Lee H, Fallon MA, Nathan DM. Adipocytokines, obesity, and insulin resistance during combined androgen blockade for prostate cancer. Urology. 2008 Feb;71(2):318-22. doi: 10.1016/j.urology.2007.08.035.
- Yialamas MA, Dwyer AA, Hanley E, Lee H, Pitteloud N, Hayes FJ. Acute sex steroid withdrawal reduces insulin sensitivity in healthy men with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Nov;92(11):4254-9. doi: 10.1210/jc.2007-0454. Epub 2007 Aug 28.
- Klimcakova E, Roussel B, Kovacova Z, Kovacikova M, Siklova-Vitkova M, Combes M, Hejnova J, Decaunes P, Maoret JJ, Vedral T, Viguerie N, Bourlier V, Bouloumie A, Stich V, Langin D. Macrophage gene expression is related to obesity and the metabolic syndrome in human subcutaneous fat as well as in visceral fat. Diabetologia. 2011 Apr;54(4):876-87. doi: 10.1007/s00125-010-2014-3. Epub 2011 Jan 26.
- Odegaard JI, Chawla A. Mechanisms of macrophage activation in obesity-induced insulin resistance. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2008 Nov;4(11):619-26. doi: 10.1038/ncpendmet0976. Epub 2008 Oct 7.
- Rubinow KB, Snyder CN, Amory JK, Hoofnagle AN, Page ST. Acute testosterone deprivation reduces insulin sensitivity in men. Clin Endocrinol (Oxf). 2012 Feb;76(2):281-8. doi: 10.1111/j.1365-2265.2011.04189.x.
- Xu HZ, Li Y, Zhao YF. [Diagnosis and treatment of osteopathic parathyroid adenoma]. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2003 Nov;17(6):446-9. Chinese.
- Lumeng CN, DelProposto JB, Westcott DJ, Saltiel AR. Phenotypic switching of adipose tissue macrophages with obesity is generated by spatiotemporal differences in macrophage subtypes. Diabetes. 2008 Dec;57(12):3239-46. doi: 10.2337/db08-0872. Epub 2008 Oct 1.
- Rull A, Camps J, Alonso-Villaverde C, Joven J. Insulin resistance, inflammation, and obesity: role of monocyte chemoattractant protein-1 (or CCL2) in the regulation of metabolism. Mediators Inflamm. 2010;2010:326580. doi: 10.1155/2010/326580. Epub 2010 Sep 23.
- Chazenbalk G, Bertolotto C, Heneidi S, Jumabay M, Trivax B, Aronowitz J, Yoshimura K, Simmons CF, Dumesic DA, Azziz R. Novel pathway of adipogenesis through cross-talk between adipose tissue macrophages, adipose stem cells and adipocytes: evidence of cell plasticity. PLoS One. 2011 Mar 31;6(3):e17834. doi: 10.1371/journal.pone.0017834.
- Gilliver SC. Sex steroids as inflammatory regulators. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 May 31;120(2-3):105-15. doi: 10.1016/j.jsbmb.2009.12.015. Epub 2010 Jan 4.
- Cunningham M, Gilkeson G. Estrogen receptors in immunity and autoimmunity. Clin Rev Allergy Immunol. 2011 Feb;40(1):66-73. doi: 10.1007/s12016-010-8203-5.
- Bouman A, Moes H, Heineman MJ, de Leij LF, Faas MM. The immune response during the luteal phase of the ovarian cycle: increasing sensitivity of human monocytes to endotoxin. Fertil Steril. 2001 Sep;76(3):555-9. doi: 10.1016/s0015-0282(01)01971-9.
- Lai JJ, Lai KP, Chuang KH, Chang P, Yu IC, Lin WJ, Chang C. Monocyte/macrophage androgen receptor suppresses cutaneous wound healing in mice by enhancing local TNF-alpha expression. J Clin Invest. 2009 Dec;119(12):3739-51. doi: 10.1172/JCI39335. Epub 2009 Nov 9.
- Hildebrand F, Thobe BM, Hubbard WJ, Choudhry MA, Pape HC, Chaudry IH. Effects of 17beta-estradiol and flutamide on splenic macrophages and splenocytes after trauma-hemorrhage. Cytokine. 2006 Nov;36(3-4):107-14. doi: 10.1016/j.cyto.2006.11.002. Epub 2007 Jan 4.
- Qiu Y, Yanase T, Hu H, Tanaka T, Nishi Y, Liu M, Sueishi K, Sawamura T, Nawata H. Dihydrotestosterone suppresses foam cell formation and attenuates atherosclerosis development. Endocrinology. 2010 Jul;151(7):3307-16. doi: 10.1210/en.2009-1268. Epub 2010 Apr 28.
- Rettew JA, Huet-Hudson YM, Marriott I. Testosterone reduces macrophage expression in the mouse of toll-like receptor 4, a trigger for inflammation and innate immunity. Biol Reprod. 2008 Mar;78(3):432-7. doi: 10.1095/biolreprod.107.063545. Epub 2007 Nov 14.
- Ribas V, Drew BG, Le JA, Soleymani T, Daraei P, Sitz D, Mohammad L, Henstridge DC, Febbraio MA, Hewitt SC, Korach KS, Bensinger SJ, Hevener AL. Myeloid-specific estrogen receptor alpha deficiency impairs metabolic homeostasis and accelerates atherosclerotic lesion development. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Sep 27;108(39):16457-62. doi: 10.1073/pnas.1104533108. Epub 2011 Sep 7. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2012 Jan 10;109(2):645.
- Kratz M, Purnell JQ, Breen PA, Thomas KK, Utzschneider KM, Carr DB, Kahn SE, Hughes JP, Rutledge EA, Van Yserloo B, Yukawa M, Weigle DS. Reduced adipogenic gene expression in thigh adipose tissue precedes human immunodeficiency virus-associated lipoatrophy. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Mar;93(3):959-66. doi: 10.1210/jc.2007-0197. Epub 2007 Dec 18.
- Herbst KL, Anawalt BD, Amory JK, Bremner WJ. Acyline: the first study in humans of a potent, new gonadotropin-releasing hormone antagonist. J Clin Endocrinol Metab. 2002 Jul;87(7):3215-20. doi: 10.1210/jcem.87.7.8675.
- Page ST, Herbst KL, Amory JK, Coviello AD, Anawalt BD, Matsumoto AM, Bremner WJ. Testosterone administration suppresses adiponectin levels in men. J Androl. 2005 Jan-Feb;26(1):85-92.
- Bhasin S, Storer TW, Berman N, Callegari C, Clevenger B, Phillips J, Bunnell TJ, Tricker R, Shirazi A, Casaburi R. The effects of supraphysiologic doses of testosterone on muscle size and strength in normal men. N Engl J Med. 1996 Jul 4;335(1):1-7. doi: 10.1056/NEJM199607043350101.
- Tricker R, Casaburi R, Storer TW, Clevenger B, Berman N, Shirazi A, Bhasin S. The effects of supraphysiological doses of testosterone on angry behavior in healthy eugonadal men--a clinical research center study. J Clin Endocrinol Metab. 1996 Oct;81(10):3754-8. doi: 10.1210/jcem.81.10.8855834.
- Bhasin S, Woodhouse L, Casaburi R, Singh AB, Mac RP, Lee M, Yarasheski KE, Sinha-Hikim I, Dzekov C, Dzekov J, Magliano L, Storer TW. Older men are as responsive as young men to the anabolic effects of graded doses of testosterone on the skeletal muscle. J Clin Endocrinol Metab. 2005 Feb;90(2):678-88. doi: 10.1210/jc.2004-1184. Epub 2004 Nov 23.
- Cuzick J, DeCensi A, Arun B, Brown PH, Castiglione M, Dunn B, Forbes JF, Glaus A, Howell A, von Minckwitz G, Vogel V, Zwierzina H. Preventive therapy for breast cancer: a consensus statement. Lancet Oncol. 2011 May;12(5):496-503. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70030-4.
- Leder BZ, LeBlanc KM, Schoenfeld DA, Eastell R, Finkelstein JS. Differential effects of androgens and estrogens on bone turnover in normal men. J Clin Endocrinol Metab. 2003 Jan;88(1):204-10. doi: 10.1210/jc.2002-021036.
- Belgorosky A, Guercio G, Pepe C, Saraco N, Rivarola MA. Genetic and clinical spectrum of aromatase deficiency in infancy, childhood and adolescence. Horm Res. 2009;72(6):321-30. doi: 10.1159/000249159. Epub 2009 Oct 21.
- Campbell KL, Makar KW, Kratz M, Foster-Schubert KE, McTiernan A, Ulrich CM. A pilot study of sampling subcutaneous adipose tissue to examine biomarkers of cancer risk. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jan;2(1):37-42. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-08-0073.
- Muniyappa R, Lee S, Chen H, Quon MJ. Current approaches for assessing insulin sensitivity and resistance in vivo: advantages, limitations, and appropriate usage. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 Jan;294(1):E15-26. doi: 10.1152/ajpendo.00645.2007. Epub 2007 Oct 23.
- Olefsky JM, Glass CK. Macrophages, inflammation, and insulin resistance. Annu Rev Physiol. 2010;72:219-46. doi: 10.1146/annurev-physiol-021909-135846.
- Rubinow KB, Vaisar T, Chao JH, Heinecke JW, Page ST. Sex steroids mediate discrete effects on HDL cholesterol efflux capacity and particle concentration in healthy men. J Clin Lipidol. 2018 Jul-Aug;12(4):1072-1082. doi: 10.1016/j.jacl.2018.04.013. Epub 2018 Apr 30.
- Chao J, Rubinow KB, Kratz M, Amory JK, Matsumoto AM, Page ST. Short-Term Estrogen Withdrawal Increases Adiposity in Healthy Men. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Oct;101(10):3724-3731. doi: 10.1210/jc.2016-1482. Epub 2016 Aug 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2013年6月1日
一次修了 (実際)
2015年5月1日
研究の完了 (実際)
2017年12月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年5月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年4月5日
最終確認日
2018年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00002641
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
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