ビルダグリプチンとインスリンへのシタグリプチンのアドオン - 血糖プロファイルへの影響と低血糖エピソードと心機能の相関 (CGM-VISIT)
2016年2月2日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
PROBE 設計を使用して、インスリンで前治療された既存の心血管疾患を有する 2 型糖尿病患者におけるビルダグリプチンおよびシタグリプチン治療の 8 週間の血糖プロファイルを評価するための多中心クロスオーバー試験
ビルダグリプチンとシタグリプチンはどちらも DPP-4 阻害剤のクラスに属しますが、薬物動態プロファイルと承認された用途が異なります (ビルダグリプチン、1 日 2x 50 mg、シタグリプチン、1 日 1x 100 mg)。 これは、特に夜間の低血糖エピソードに関する保護特性と同様に、食後の血糖正常化に関する明確な結果につながります. さらに、1 型糖尿病患者では、低血糖と異常な心機能 (QTc 延長) との相関関係が説明されており、患者に深刻な結果をもたらす可能性があります。 この研究は、インスリン依存性 2 型糖尿病患者における低血糖イベントを予防および/または軽減する両方の薬剤の効力を評価し、さらに低血糖エピソードとホルター心電図で測定された心機能の変化との相関関係を評価することを目的としています。
仮説は、ビルダグリプチンがシタグリプチンよりも好ましい血糖プロファイルをもたらし、検出されない低血糖エピソードによって引き起こされる心機能の夜間異常からの保護においてより強力である場合にテストされます.
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
51
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、10115
- Novartis Investigative Site
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Berlin、ドイツ、13055
- Novartis Investigative Site
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Dortmund、ドイツ、44137
- Novartis Investigative Site
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Dresden、ドイツ、01307
- Novartis Investigative Site
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Elsterwerda、ドイツ、04910
- Novartis Investigative Site
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Falkensee、ドイツ、14612
- Novartis Investigative Site
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Magdeburg、ドイツ、39112
- Novartis Investigative Site
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Neuss、ドイツ、41460
- Novartis Investigative Site
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Potsdam、ドイツ、14469
- Novartis Investigative Site
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Sulzbach-Rosenberg、ドイツ、92237
- Novartis Investigative Site
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Wallerfing、ドイツ、94574
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
40年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
1. 評価を行う前に、書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
2.すべての研究要件を順守する能力。 3. 安定した、1 日 1 回または 2 回の用量 (最小用量 0.3 単位/kg/日) の基礎長時間作用型または中間作用型インスリン単独、または速効型または短時間型インスリンとの事前混合で治療される 2 型糖尿病患者-Visit 1 の少なくとも 12 週間前の作用型インスリン。
4. メトホルミンを投与されている患者は、訪問 1 の少なくとも 12 週間前から安定した用量のメトホルミン (毎日少なくとも 1500 mg または最大許容用量) を服用している必要があります。 . -1つ以上の事前定義された基準の文書化された履歴に基づく既知のCV疾患 7.年齢：来院1で40歳以上80歳以下
除外基準:
1.訪問1でFPG≧270 mg / dL（15 mmol / L）。 2.訪問1で評価された次のいずれかの薬物の使用：
- 速効型または短時間作用型インスリン（中間型または持効型インスリンとの事前混合製剤を除く）; 1日2回よりも頻繁にインスリンを投与するか、過去12週間の総インスリン量が0.3単位/kg/日未満
- -メトホルミンを除く、過去12週間以内の経口抗糖尿病薬またはGLP-1類似体の使用
- 過去12週間の減量薬を含む体重管理製品の使用。
- -過去8週間以内の経口（連続7日以上）または慢性の非経口または関節内コルチコステロイド治療の使用。 全身作用のない吸入または局所ステロイドは許可されます。
- -過去6か月以内の成長ホルモンによる治療。
主要臓器に対する既知の頻繁な毒性のある薬物による治療、または研究中の有効性と安全性のデータの解釈を妨げる可能性のある薬物による治療。
3.訪問1での次のいずれかの病歴または証拠：
- -過去6か月以内のケトアシドーシス、乳酸アシドーシス、または高浸透圧状態（前昏睡および昏睡を含む）などの急性代謝状態。
- -うっ血性心不全の現在の診断（NYHA IIIまたはIV）。
- 過去6か月以内の心筋梗塞。
- -過去6か月以内の冠動脈バイパス手術または経皮的冠動脈インターベンション。
- -過去6か月以内の脳卒中、一過性脳虚血発作、または可逆性虚血性神経障害。
- 過去6か月以内の不安定狭心症。
- -持続的かつ臨床的に関連する心室性不整脈（臨床的に重要でないと見なされた場合、早期心室収縮の患者が登録される場合があります）。
- -永続的な心房細動またはペースメーカーの患者。
- 過去2年以内の積極的な薬物乱用、アルコール乱用、およびアルコール関連疾患の病歴。
- 1 型糖尿病、単一遺伝子型糖尿病、膵臓損傷による糖尿病、または二次型糖尿病 (例: クッシング症候群または先端巨大症関連糖尿病)。
- 局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、臓器系の悪性腫瘍（皮膚の限局性基底細胞がん以外）は、過去5年以内に治療または未治療である。
以下のように定義される肝障害：
- 急性または慢性肝疾患、肝炎、肝硬変または門脈圧亢進症の証拠。
- -門脈圧亢進症、カプセルスカラップ、肝硬変などの肝疾患（脂肪肝を除く）を示唆する画像異常の病歴。
過去4週間以内の血糖コントロールに影響を与える可能性のある急性感染症。
4.訪問1で評価された次の重大な検査室異常のいずれか：
- 正常範囲外の甲状腺刺激ホルモン (TSH) の臨床的に有意な増加または減少。
- 臨床的に重大な腎機能障害: 糸球体濾過率 (GFR)
- GFRでメトホルミンを服用している患者
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>訪問1での正常上限（ULN）の2倍以上、3営業日以内の繰り返し測定により確認。
- 総ビリルビン > 2 x ULN および/または直接ビリルビン > 1 x ULN 3 営業日以内の繰り返し測定により確認。
- B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性。
- C型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査（抗HCV）陽性。
- 空腹時トリグリセリド (TG) の上昇 > 500mg/dL (5.65mmol/L)、3 営業日以内に繰り返し測定することで確認。
-研究者の意見では、患者を研究に含めるのが不適切と見なされる原因となる臨床的に重大な検査異常。
5.訪問1での次の心電図異常のいずれか：
- 2度または3度の房室ブロック。
- > 440ミリ秒のQTc。
- -臨床的に重要な心電図（ECG）の異常は、研究者の意見では、患者を研究に含めるのが不適切であると見なす可能性があります
他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ビルダグリプチンに続いてシタグリプチン
期間 1: ビルダグリプチン 50mg BID を 8 週間。続いてウォッシュアウト、その後期間 2: シタグリプチン 100mg QD を 8 週間
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ビルダグリプチン 50mg BID を 8 週間
他の名前：
シタグリプチン 100mg QD を 8 週間
他の名前：
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実験的：シタグリプチンに続いてビルダグリプチン
期間 1: シタグリプチン 100mg QD を 8 週間。続いてウォッシュアウト、その後期間 2: ビルダグリプチン 50mg BID を 8 週間
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ビルダグリプチン 50mg BID を 8 週間
他の名前：
シタグリプチン 100mg QD を 8 週間
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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期間 1 および 2 における 8 週間の治療後の 4 日間にわたるシタグリプチンと比較したビルダグリプチンの低血糖プロファイル
時間枠：ベースラインおよび 2 ～ 5 日目の投与後 0 ～ 24 時間
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低血糖プロファイルは、連続グルコースモニタリングによって得られたグルコース時間プロファイル曲線下面積として定義される 3.9mmol/L未満の間質グルコース値（5分間の平均）は、低血糖範囲の間質グルコースAUCの推定に関連すると考えられた。 AUC
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ベースラインおよび 2 ～ 5 日目の投与後 0 ～ 24 時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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シタグリプチン治療と比較したビルダグリプチン治療中の低血糖イベントの数。
時間枠：ピリオド 1 およびピリオド 2 の 8 週間後
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低血糖イベントは、血糖値として定義されます
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ピリオド 1 およびピリオド 2 の 8 週間後
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期間 1 および期間 2 の 8 週間の治療後 4 日間にわたって継続的グルコース モニタリング (CGM) で測定された低血糖イベントの平均期間 (最小)
時間枠：期間 1 および期間 2 の 8 週間後
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低血糖イベントの平均持続時間は、連続グルコースモニタリング (CGM) 測定によって検出されます。
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期間 1 および期間 2 の 8 週間後
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期間 1 および期間 2 の 8 週間の治療後 4 日間にわたって連続血糖モニタリング (CGM) で測定された低血糖イベントの平均振幅 (mmol/L)
時間枠：8週間後 ピリオド1 & ピリオド2
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期間 1 および期間 2 の 8 週間の治療後の 4 日間の平均振幅として測定された低血糖の重症度のグレードを CGM 測定によって評価する
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8週間後 ピリオド1 & ピリオド2
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期間 1 および期間 2 における 8 週間の治療後のシタグリプチン治療と比較したビルダグリプチン治療中の重度の低血糖イベントの数
時間枠：8週間後 ピリオド1 & ピリオド2
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重度の低血糖イベントは、別の関係者の支援または測定された血漿グルコースレベルを必要とするエピソードとして定義されます。
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8週間後 ピリオド1 & ピリオド2
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治療期間1および期間2の8週間後の2日目のシタグリプチン治療と比較したビルダグリプチン治療下の日中のグルコース変動
時間枠：治療8週間後の2日目 期間1 & 期間2
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グルコースの変動は、血糖変動の平均振幅 (MAGE) と標準偏差 (SD) によって評価されます (Service et al., 1970)。
治療8週間後の2日目 期間1 & 期間2
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治療8週間後の2日目 期間1 & 期間2
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治療期間1および期間2の8週間後の低血糖イベントに応じたECG異常のある参加者の数
時間枠：8 週間の治療後 期間 1 & 期間 2
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ECG 異常は次のいずれかとして定義されます。 • 1 時間あたり 30 回を超える心室性期外収縮 (VES) の発生、または • 2 回以上の連続した VES (カプレット) の発生、または • 3 回以上の連続した VES (トリプレット) の発生、または • 心拍数に対して補正された QT 時間(QTc) >440 ミリ秒。 8 週間の治療後 期間 1 & 期間 2
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8 週間の治療後 期間 1 & 期間 2
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期間 1 および期間 2 における 8 週間の治療後の炎症性バイオマーカー高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週間後 期間 1 および期間 2
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炎症性バイオマーカー hsCRP は、ベースライン時および 8 週間の治療期間 1 および期間 2 後に評価されました。
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ベースライン、8 週間後 期間 1 および期間 2
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期間 1 および期間 2 における 8 週間の治療後の炎症性バイオマーカー インターロイキン 6 (IL-6) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、8 週間後 期間 1 および期間 2
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炎症性バイオマーカー IL-6 は、ベースライン時および 8 週間の治療期間 1 および期間 2 後に評価されました。
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ベースライン、8 週間後 期間 1 および期間 2
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8週間の治療期間1および期間2後のプロインスリン/C-ペプチド比のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、8 週間後 期間 1 および期間 2
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8 週間の治療後のプロインスリン/C-ペプチド比のベースラインからの変化率 期間 1 および期間 2インスリン処理
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ベースライン、8 週間後 期間 1 および期間 2
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ベースラインおよび期間 1 および 2 の 8 週目における 4 日間の連続 ECG モニタリング中の事前定義された ECG 所見の発生数
時間枠：8週間後 ピリオド1 & ピリオド2
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ベースラインでの 4 日間の連続 ECG モニタリング中、および期間 1 および 2 の 8 週目における事前定義された ECG 所見の発生数。
任意の垂直電気(アル)サウンディング (VES) の数、2 つの連続した VES [カプレット] の数、および 3 つ以上の連続した VES [サルブ] の数を評価しました。
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8週間後 ピリオド1 & ピリオド2
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年11月1日
一次修了 (実際)
2014年9月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2012年9月13日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月13日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月2日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CLAF237ADE07
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