Vildagliptin vs Sitagliptin tillägg till insulin - Inverkan på glykemisk profil och korrelation av hypoglykemiska episoder och hjärtfunktion (CGM-VISIT)

Inklusionskriterier:

• 1. Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon bedömning görs.

  2. Förmåga att uppfylla alla studiekrav. 3. Patienter med typ 2-diabetes behandlade med stabila doser en eller två gånger dagligen (minimal dos på 0,3 enheter/kg/dag) av basalt långverkande eller medelverkande insulin enbart eller i förblandad kombination med snabbverkande eller kortverkande -verkande insulin i minst 12 veckor före besök 1. Stabilt definieras som ±10 % av besök 1-dosen under de föregående 12 veckorna.

  4. Patienter som får metformin måste ha en stabil dos av metformin (minst 1 500 mg dagligen eller en maximalt tolererad dos) i minst 12 veckor före besök 1. 5. HbA1c ≥7,5 till ≤ 9,0 % vid besök 1 6 . Känd CV-sjukdom baserad på en dokumenterad historia av ett eller flera fördefinierade kriterier 7. Ålder: ≥40 till ≤80 år vid besök 1

Exklusions kriterier:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) vid besök 1. 2. Användning av något av följande läkemedel enligt bedömning vid besök 1:

  1. snabb- eller kortverkande insulin utom i förblandade formuleringar med medel- eller långverkande insulin; insulintillförsel oftare än två gånger dagligen, eller total insulindos < 0,3 enheter/kg/dag under de senaste 12 veckorna
  2. användning av någon oral antidiabetisk medicin eller GLP-1-analoger under de senaste 12 veckorna, förutom metformin
  3. användning av viktkontrollprodukter inklusive viktminskningsmediciner under de senaste 12 veckorna.
  4. användning av oral (≥7 dagar i följd) eller kronisk parenteral eller intraartikulär kortikosteroidbehandling under de senaste 8 veckorna. Inhalerade eller topikala steroider utan systemiska effekter kommer att tillåtas.
  5. behandling med tillväxthormon under de senaste 6 månaderna.

  6. behandling med något läkemedel med känd och frekvent toxicitet för ett större organ, eller som kan störa tolkningen av effekt- och säkerhetsdata under studien.

     3. en historik eller bevis på något av följande vid besök 1:

  1. akuta metabola tillstånd såsom ketoacidos, laktacidos eller hyperosmolärt tillstånd (inklusive prekoma och koma) under de senaste 6 månaderna.
  2. aktuell diagnos av kronisk hjärtsvikt (NYHA III eller IV).
  3. hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  4. kranskärlsbypassoperation eller perkutan kranskärlsintervention under de senaste 6 månaderna.
  5. Stroke, övergående ischemisk attack eller reversibel ischemisk neurologisk brist under de senaste 6 månaderna.
  6. instabil angina under de senaste 6 månaderna.
  7. ihållande och kliniskt relevant ventrikulär arytmi (patienter med prematura ventrikulära sammandragningar om de bedöms inte vara kliniskt signifikanta kan inkluderas).
  8. Patienter med permanent förmaksflimmer eller pacemaker.
  9. aktiv substansmissbruk, alkoholmissbruk och historia av alkoholrelaterade sjukdomar under de senaste 2 åren.
  10. typ 1-diabetes, monogen diabetes, diabetes orsakad av bukspottkörtelskada eller sekundära former av diabetes (t.ex. Cushings syndrom eller akromegali-associerad diabetes).
  11. malignitet i ett organsystem (annat än lokaliserat basalcellscancer i huden) behandlat eller obehandlat, inom de senaste 5 åren, oavsett om det finns tecken på lokalt återfall eller metastaser.

  12. leversjukdom definierad som:

      • akut eller kronisk leversjukdom, tecken på hepatit, cirros eller portal hypertoni.
      • historia av avbildningsavvikelser som tyder på leversjukdom (förutom leversteatos), såsom portalhypertoni, kapselutskärning, cirros.

  13. akuta infektioner som kan påverka blodsockerkontrollen under de senaste 4 veckorna.

      4. någon av följande betydande laboratorieavvikelser som bedömdes vid besök 1:

  1. kliniskt signifikant ökning eller minskning av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utanför det normala intervallet.
  2. kliniskt signifikant njurdysfunktion: glomerulär filtrationshastighet (GFR)
  3. Patienter på metformin med GFR
  4. alaninaminotransferas (ALT) och/eller aspartataminotransferas (AST) > 2 x övre normalgräns (ULN) vid besök 1, bekräftat genom upprepade mätningar inom 3 arbetsdagar.
  5. total bilirubin > 2 x ULN och/eller direkt bilirubin > 1 x ULN bekräftad genom upprepade mätningar inom 3 arbetsdagar.
  6. positivt Hepatit B ytantigen (HBsAg).
  7. positivt hepatit C-virus (HCV) antikroppstest (anti-HCV).
  8. förhöjda fastande triglycerider (TG) > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), bekräftat genom upprepade mätningar inom 3 arbetsdagar.

  9. kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser som enligt utredarens uppfattning gör att patienten anses olämplig att ingå i studien.

     5. någon av följande elektrokardiografiska abnormiteter vid besök 1:

  1. andra eller tredje gradens atrioventrikulära block.
  2. En QTc på > 440 ms.
  3. kliniskt signifikanta elektrokardiogram (EKG) avvikelser som, enligt utredarens uppfattning, kan göra att patienten anses olämplig för inkludering i studien

Andra protokolldefinierade inklusions-/exkluderingskriterier kan gälla.