Vildagliptine versus Sitagliptine add-on bij insuline - Impact op glykemisch profiel en correlatie van hypoglykemie-episodes en hartfunctie (CGM-VISIT)

Inclusiecriteria:

• 1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voordat een beoordeling wordt uitgevoerd.

  2. Mogelijkheid om aan alle studievereisten te voldoen. 3. Patiënten met type 2-diabetes die worden behandeld met stabiele eenmaal- of tweemaal daagse doses (minimale dosis van 0,3 eenheid/kg/dag) basale langwerkende of middellangwerkende insuline, alleen of in voorgemengde combinatie met snelwerkende of kortwerkende insuline. -werkende insuline gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1. Stabiel wordt gedefinieerd als ±10% van de dosis van Bezoek 1 gedurende de voorgaande 12 weken.

  4. Patiënten die metformine krijgen, moeten een stabiele dosis metformine hebben (ten minste 1500 mg per dag of een maximaal getolereerde dosis) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan bezoek 1. 5. HbA1c ≥7,5 tot ≤ 9,0% bij bezoek 16 . Bekende CV ziekte op basis van een gedocumenteerde geschiedenis van een of meer van de vooraf gedefinieerde criteria 7. Leeftijd: ≥40 tot ≤80 jaar bij bezoek 1

Uitsluitingscriteria:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) bij bezoek 1. 2. Gebruik van een van de volgende medicijnen zoals beoordeeld bij bezoek 1:

  1. snel- of kortwerkende insuline behalve in voorgemengde formuleringen met middellang- of langwerkende insuline; insulinetoediening vaker dan tweemaal daags, of totale insulinedosis < 0,3 eenheid/kg/dag gedurende de afgelopen 12 weken
  2. gebruik van orale antidiabetica of GLP-1-analogen in de afgelopen 12 weken, behalve metformine
  3. gebruik van producten voor gewichtsbeheersing, waaronder medicijnen voor gewichtsverlies in de afgelopen 12 weken.
  4. gebruik van orale (≥7 opeenvolgende dagen) of chronische parenterale of intra-articulaire behandeling met corticosteroïden in de afgelopen 8 weken. Geïnhaleerde of lokale steroïden zonder systemische effecten zijn toegestaan.
  5. behandeling met groeihormoon in de afgelopen 6 maanden.

  6. behandeling met een geneesmiddel waarvan bekend is dat het vaak toxisch is voor een belangrijk orgaan, of dat de interpretatie van de werkzaamheids- en veiligheidsgegevens tijdens het onderzoek kan verstoren.

     3. een anamnese of bewijs van een van de volgende zaken bij bezoek 1:

  1. acute metabole aandoeningen zoals ketoacidose, lactaatacidose of hyperosmolaire toestand (waaronder precoma en coma) in de afgelopen 6 maanden.
  2. huidige diagnose van congestief hartfalen (NYHA III of IV).
  3. myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  4. coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie in de afgelopen 6 maanden.
  5. Beroerte, voorbijgaande ischemische aanval of reversibel ischemisch neurologisch tekort in de afgelopen 6 maanden.
  6. onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden.
  7. aanhoudende en klinisch relevante ventriculaire aritmie (patiënten met premature ventriculaire contracties kunnen worden ingeschreven indien deze niet klinisch significant worden geacht).
  8. Patiënten met permanent atriumfibrilleren of een pacemaker.
  9. misbruik van werkzame stoffen, alcoholmisbruik en voorgeschiedenis van aan alcohol gerelateerde ziekten in de afgelopen 2 jaar.
  10. diabetes type 1, monogene diabetes, diabetes als gevolg van pancreasletsel of secundaire vormen van diabetes (bijv. Cushing-syndroom of acromegalie-geassocieerde diabetes).
  11. maligniteit van een orgaansysteem (anders dan gelokaliseerd basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld, in de afgelopen 5 jaar, ongeacht of er aanwijzingen zijn voor lokaal recidief of metastasen.

  12. leveraandoening gedefinieerd als:

      • acute of chronische leverziekte, tekenen van hepatitis, cirrose of portale hypertensie.
      • voorgeschiedenis van beeldvormingsafwijkingen die wijzen op een leveraandoening (behalve hepatische steatose), zoals portale hypertensie, capsule-scalloping, cirrose.

  13. acute infecties die de bloedglucoseregulatie in de afgelopen 4 weken kunnen beïnvloeden.

      4. een van de volgende significante laboratoriumafwijkingen zoals vastgesteld bij bezoek 1:

  1. klinisch significante toename of afname van schildklierstimulerend hormoon (TSH) buiten het normale bereik.
  2. klinisch significante nierfunctiestoornis: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
  3. Patiënten op metformine met een GFR
  4. alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) > 2 x bovengrens van normaal (ULN) bij bezoek 1, bevestigd door herhaalde metingen binnen 3 werkdagen.
  5. totaal bilirubine > 2 x ULN en/of direct bilirubine > 1 x ULN bevestigd door herhaalde metingen binnen 3 werkdagen.
  6. positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg).
  7. positieve hepatitis C-virus (HCV) antilichaamtest (anti-HCV).
  8. verhoogde nuchtere triglyceriden (TG's) > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), bevestigd door herhaalde metingen binnen 3 werkdagen.

  9. klinisch significante laboratoriumafwijkingen die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe leiden dat de patiënt niet geschikt wordt geacht voor opname in het onderzoek.

     5. een van de volgende elektrocardiografische afwijkingen bij bezoek 1:

  1. atrioventriculair blok van de tweede of derde graad.
  2. Een QTc van > 440 ms.
  3. klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG) die, naar de mening van de onderzoeker, ertoe kunnen leiden dat de patiënt niet geschikt wordt geacht voor opname in het onderzoek

Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn.