Vildagliptyna vs Sitagliptyna jako dodatek do insuliny — wpływ na profil glikemiczny i korelacja epizodów hipoglikemii z czynnością serca (CGM-VISIT)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.

  2. Zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących studiów. 3. Pacjenci z cukrzycą typu 2 leczeni stałą, raz lub dwa razy dziennie (minimalna dawka 0,3 j./kg mc./dobę) podstawową insuliną długodziałającą lub insuliną o pośrednim czasie działania, samą lub w postaci gotowej mieszanki insuliny szybkodziałającej lub insuliny krótkodziałającej - insulina działająca przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1. Stabilność definiuje się jako ±10% dawki podanej podczas Wizyty 1 w ciągu ostatnich 12 tygodni.

  4. Pacjenci otrzymujący metforminę muszą przyjmować stabilną dawkę metforminy (co najmniej 1500 mg na dobę lub dawka maksymalna tolerowana) przez co najmniej 12 tygodni przed Wizytą 1. 5. HbA1c ≥7,5 do ≤ 9,0% podczas Wizyty 1 6 . Znana choroba układu sercowo-naczyniowego na podstawie udokumentowanej historii jednego lub więcej wcześniej zdefiniowanych kryteriów 7. Wiek: ≥40 do ≤80 lat podczas wizyty 1

Kryteria wyłączenia:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dl (15 mmol/l) podczas wizyty 1. 2. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków w ocenie podczas wizyty 1:

  1. insulina szybko lub krótko działająca, z wyjątkiem preparatów wstępnie zmieszanych z insuliną o pośrednim czasie działania lub insuliną długo działającą; podawanie insuliny częściej niż 2 razy dziennie lub całkowita dawka insuliny < 0,3 j./kg/dobę w ciągu ostatnich 12 tygodni
  2. stosowanie jakichkolwiek doustnych leków przeciwcukrzycowych lub analogów GLP-1 w ciągu ostatnich 12 tygodni, z wyjątkiem metforminy
  3. stosowanie produktów do kontroli masy ciała, w tym leków odchudzających w ciągu ostatnich 12 tygodni.
  4. stosowanie doustnych (≥7 kolejnych dni) lub przewlekłego pozajelitowego lub dostawowego leczenia kortykosteroidami w ciągu ostatnich 8 tygodni. Dozwolone będą sterydy wziewne lub miejscowe bez skutków ogólnoustrojowych.
  5. leczenie hormonem wzrostu w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

  6. leczenie jakimkolwiek lekiem o znanej i częstej toksyczności dla głównego narządu lub który może zakłócać interpretację danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa podczas badania.

     3. historia lub dowód któregokolwiek z poniższych podczas wizyty 1:

  1. ostre stany metaboliczne, takie jak kwasica ketonowa, kwasica mleczanowa lub stan hiperosmolarny (w tym stan przedśpiączkowy i śpiączka) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  2. aktualne rozpoznanie zastoinowej niewydolności serca (NYHA III lub IV).
  3. zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  4. operacja pomostowania aortalno-wieńcowego lub przezskórna interwencja wieńcowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  5. Udar, przemijający napad niedokrwienny lub odwracalny niedokrwienny ubytek neurologiczny w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  6. niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  7. utrzymujące się i klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu (pacjenci z przedwczesnymi skurczami komorowymi, jeśli zostaną uznane za nieistotne klinicznie, mogą zostać włączeni).
  8. Pacjenci z utrwalonym migotaniem przedsionków lub rozrusznikiem serca.
  9. nadużywanie substancji czynnych, nadużywanie alkoholu i choroby związane z alkoholem w wywiadzie w ciągu ostatnich 2 lat.
  10. cukrzyca typu 1, cukrzyca monogenowa, cukrzyca wynikająca z uszkodzenia trzustki, czy wtórne formy cukrzycy (np. zespół Cushinga lub cukrzyca związana z akromegalią).
  11. nowotwór złośliwy układu narządów (inny niż miejscowy rak podstawnokomórkowy skóry) leczony lub nieleczony w ciągu ostatnich 5 lat, niezależnie od tego, czy istnieją dowody na wznowę miejscową lub przerzuty.

  12. zaburzenie czynności wątroby zdefiniowane jako:

      • ostra lub przewlekła choroba wątroby, objawy zapalenia wątroby, marskość lub nadciśnienie wrotne.
      • historia nieprawidłowości obrazowania sugerujących chorobę wątroby (z wyjątkiem stłuszczenia wątroby), takich jak nadciśnienie wrotne, łuszczenie się torebki, marskość wątroby.

  13. ostre zakażenia, które mogą wpływać na kontrolę stężenia glukozy we krwi w ciągu ostatnich 4 tygodni.

      4. którekolwiek z poniższych istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych ocenionych podczas wizyty 1:

  1. klinicznie istotne zwiększenie lub zmniejszenie stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) poza prawidłowym zakresem.
  2. klinicznie istotna dysfunkcja nerek: wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR)
  3. Pacjenci leczeni metforminą z GFR
  4. aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2 x górna granica normy (GGN) podczas wizyty 1, potwierdzone pomiarami powtórzonymi w ciągu 3 dni roboczych.
  5. bilirubina całkowita > 2 x GGN i/lub bilirubina bezpośrednia > 1 x GGN potwierdzona powtarzanymi pomiarami w ciągu 3 dni roboczych.
  6. pozytywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg).
  7. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) (anty-HCV).
  8. podwyższone stężenie triglicerydów na czczo (TG) > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), potwierdzone powtarzanymi pomiarami w ciągu 3 dni roboczych.

  9. klinicznie istotne nieprawidłowości laboratoryjne, które w opinii badacza powodują, że pacjent jest uznany za nieodpowiedniego do włączenia do badania.

     5. jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości elektrokardiograficznych podczas wizyty 1:

  1. blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia.
  2. QTc > 440 ms.
  3. klinicznie istotne nieprawidłowości elektrokardiogramu (EKG), które w opinii badacza mogą spowodować, że pacjent zostanie uznany za nieodpowiedniego do włączenia do badania

Mogą mieć zastosowanie inne zdefiniowane w protokole kryteria włączenia/wyłączenia.