Vildagliptina frente a sitagliptina como complemento de la insulina: impacto en el perfil glucémico y correlación de los episodios hipoglucémicos y la función cardíaca (CGM-VISIT)

Criterios de inclusión:

• 1. Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación.

  2. Capacidad para cumplir con todos los requisitos de estudio. 3. Pacientes con diabetes tipo 2 tratados con dosis estables, una o dos veces al día (dosis mínima de 0,3 unidades/kg/día) de insulina basal de acción prolongada o intermedia sola o en combinación premezclada con insulina de acción rápida o corta. -insulina activa durante al menos 12 semanas antes de la Visita 1. Estable se define como ±10 % de la dosis de la Visita 1 durante las 12 semanas anteriores.

  4. Los pacientes que reciben metformina deben tener una dosis estable de metformina (al menos 1500 mg al día o la dosis máxima tolerada) durante al menos 12 semanas antes de la visita 1. 5. HbA1c ≥7,5 a ≤ 9,0 % en la visita 1 6 . Enfermedad CV conocida basada en antecedentes documentados de uno o más de los criterios predefinidos 7. Edad: ≥40 a ≤80 años en la Visita 1

Criterio de exclusión:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) en la Visita 1. 2. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos evaluados en la Visita 1:

  1. insulina de acción rápida o corta excepto en formulaciones premezcladas con insulina de acción intermedia o prolongada; administración de insulina con más frecuencia que dos veces al día, o dosis total de insulina < 0,3 unidades/kg/día durante las últimas 12 semanas
  2. uso de cualquier medicamento antidiabético oral o análogos de GLP-1 en las últimas 12 semanas, excepto metformina
  3. uso de productos para el control del peso, incluidos medicamentos para bajar de peso, en las últimas 12 semanas.
  4. uso de corticosteroides orales (≥7 días consecutivos) o crónicos parenterales o intraarticulares en las últimas 8 semanas. Se permitirán esteroides inhalados o tópicos sin efectos sistémicos.
  5. tratamiento con hormona de crecimiento en los 6 meses anteriores.

  6. tratamiento con cualquier fármaco de toxicidad conocida y frecuente para un órgano principal, o que pueda interferir con la interpretación de los datos de eficacia y seguridad durante el estudio.

     3. un historial o evidencia de cualquiera de los siguientes en la Visita 1:

  1. Condiciones metabólicas agudas como cetoacidosis, acidosis láctica o estado hiperosmolar (incluyendo precoma y coma) en los últimos 6 meses.
  2. diagnóstico actual de insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA III o IV).
  3. infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
  4. cirugía de revascularización coronaria o intervención coronaria percutánea en los últimos 6 meses.
  5. Accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o déficit neurológico isquémico reversible en los últimos 6 meses.
  6. angina inestable en los últimos 6 meses.
  7. arritmia ventricular sostenida y clínicamente relevante (se pueden incluir pacientes con contracciones ventriculares prematuras si se considera que no son clínicamente significativas).
  8. Pacientes con fibrilación auricular permanente o marcapasos.
  9. abuso de sustancias activas, abuso de alcohol y antecedentes de enfermedades relacionadas con el alcohol en los últimos 2 años.
  10. diabetes tipo 1, diabetes monogénica, diabetes resultante de una lesión pancreática o formas secundarias de diabetes (p. síndrome de Cushing o diabetes asociada a acromegalia).
  11. malignidad de un sistema de órganos (que no sea carcinoma de células basales localizado de la piel) tratada o no tratada, en los últimos 5 años, independientemente de si hay evidencia de recurrencia local o metástasis.

  12. trastorno hepático definido como:

      • enfermedad hepática aguda o crónica, evidencia de hepatitis, cirrosis o hipertensión portal.
      • antecedentes de anomalías en las imágenes que sugieran enfermedad hepática (excepto esteatosis hepática), como hipertensión portal, festoneado de la cápsula, cirrosis.

  13. Infecciones agudas que pueden afectar el control de la glucosa en sangre en las últimas 4 semanas.

      4. cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio significativas evaluadas en la visita 1:

  1. Aumento o reducción clínicamente significativa de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) fuera del rango normal.
  2. disfunción renal clínicamente significativa: tasa de filtración glomerular (TFG)
  3. Pacientes en metformina con una TFG
  4. alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (ULN) en la visita 1, confirmado por mediciones repetidas dentro de los 3 días hábiles.
  5. bilirrubina total > 2 x ULN y/o bilirrubina directa > 1 x ULN confirmada por mediciones repetidas dentro de los 3 días hábiles.
  6. antígeno de superficie de hepatitis B positivo (HBsAg).
  7. Prueba de anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positiva (anti-VHC).
  8. triglicéridos en ayunas (TG) elevados > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), confirmado por mediciones repetidas dentro de los 3 días hábiles.

  9. anomalías de laboratorio clínicamente significativas que, en opinión del investigador, hacen que el paciente no se considere apropiado para su inclusión en el estudio.

     5. cualquiera de las siguientes anomalías electrocardiográficas en la Visita 1:

  1. Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
  2. Un QTc de > 440 ms.
  3. anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) que, en opinión del investigador, pueden hacer que el paciente no se considere apropiado para su inclusión en el estudio

Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión definidos en el protocolo.