Doplněk vildagliptin vs sitagliptin k inzulínu – vliv na glykemický profil a korelace hypoglykemických epizod a srdeční funkce (CGM-VISIT)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Před provedením jakéhokoli posouzení je nutné získat písemný informovaný souhlas.

  2. Schopnost splnit všechny studijní požadavky. 3. Pacienti s diabetem 2. typu léčení stabilními dávkami jednou nebo dvakrát denně (minimální dávka 0,3 jednotky/kg/den) bazálního dlouhodobě působícího nebo střednědobě působícího inzulínu samotného nebo v předem namíchané kombinaci s rychle působícím nebo krátkým -působící inzulín po dobu alespoň 12 týdnů před návštěvou 1. Stabilní je definováno jako ±10 % dávky při návštěvě 1 během předchozích 12 týdnů.

  4. Pacienti užívající metformin musí být na stabilní dávce metforminu (alespoň 1500 mg denně nebo maximálně tolerovaná dávka) po dobu nejméně 12 týdnů před návštěvou 1. 5. HbA1c ≥7,5 až ≤ 9,0 % při návštěvě 1 6 . Známé KV onemocnění založené na zdokumentované anamnéze jednoho nebo více předem definovaných kritérií 7. Věk: ≥40 až ≤80 let při návštěvě 1

Kritéria vyloučení:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dl (15 mmol/l) při návštěvě 1. 2. Použití kteréhokoli z následujících léků podle hodnocení při návštěvě 1:

  1. rychle nebo krátkodobě působící inzulín s výjimkou předem smíchaných přípravků se středně nebo dlouhodobě působícím inzulínem; podávání inzulínu častěji než dvakrát denně nebo celková dávka inzulínu < 0,3 jednotky/kg/den za posledních 12 týdnů
  2. užívání jakýchkoli perorálních antidiabetik nebo analogů GLP-1 během posledních 12 týdnů, kromě metforminu
  3. užívání přípravků na regulaci hmotnosti včetně léků na hubnutí v posledních 12 týdnech.
  4. užívání perorální (≥ 7 po sobě jdoucích dnů) nebo chronické parenterální nebo intraartikulární léčby kortikosteroidy během posledních 8 týdnů. Inhalační nebo topické steroidy bez systémových účinků budou povoleny.
  5. léčbu růstovým hormonem během předchozích 6 měsíců.

  6. léčba jakýmkoli lékem se známou a častou toxicitou pro hlavní orgán, nebo který může interferovat s interpretací údajů o účinnosti a bezpečnosti během studie.

     3. historie nebo důkaz o kterékoli z následujících věcí při návštěvě 1:

  1. akutní metabolické stavy, jako je ketoacidóza, laktátová acidóza nebo hyperosmolární stav (včetně prekoma a kómatu) během posledních 6 měsíců.
  2. současná diagnóza městnavého srdečního selhání (NYHA III nebo IV).
  3. infarktu myokardu za posledních 6 měsíců.
  4. bypass koronární tepny nebo perkutánní koronární intervence během posledních 6 měsíců.
  5. Cévní mozková příhoda, přechodná ischemická ataka nebo reverzibilní ischemický neurologický deficit během posledních 6 měsíců.
  6. nestabilní angina pectoris během posledních 6 měsíců.
  7. setrvalá a klinicky relevantní ventrikulární arytmie (mohou být zařazeni pacienti s předčasnými komorovými kontrakcemi, pokud to není považováno za klinicky významné).
  8. Pacienti s trvalou fibrilací síní nebo kardiostimulátorem.
  9. zneužívání účinných látek, zneužívání alkoholu a anamnéza nemocí souvisejících s alkoholem za poslední 2 roky.
  10. diabetes typu 1, monogenní diabetes, diabetes v důsledku poškození slinivky břišní nebo sekundární formy diabetu (např. Cushingův syndrom nebo diabetes spojený s akromegalií).
  11. zhoubný nádor orgánového systému (jiný než lokalizovaný bazaliom kůže) léčený nebo neléčený během posledních 5 let, bez ohledu na to, zda existují známky lokální recidivy nebo metastáz.

  12. porucha jater definovaná jako:

      • akutní nebo chronické onemocnění jater, známky hepatitidy, cirhózy nebo portální hypertenze.
      • anamnéza zobrazovacích abnormalit, které naznačují onemocnění jater (kromě jaterní steatózy), jako je portální hypertenze, vroubkování pouzdra, cirhóza.

  13. akutní infekce, které mohou ovlivnit kontrolu hladiny glukózy v krvi během posledních 4 týdnů.

      4. kterákoli z následujících významných laboratorních abnormalit hodnocených při návštěvě 1:

  1. klinicky významné zvýšení nebo snížení hormonu stimulujícího štítnou žlázu (TSH) mimo normální rozmezí.
  2. klinicky významná renální dysfunkce: glomerulární filtrace (GFR)
  3. Pacienti užívající metformin s GFR
  4. alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 x horní hranice normálu (ULN) při návštěvě 1, potvrzeno opakovanými měřeními do 3 pracovních dnů.
  5. celkový bilirubin > 2 x ULN a/nebo přímý bilirubin > 1 x ULN potvrzený opakovaným měřením do 3 pracovních dnů.
  6. pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg).
  7. pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (anti-HCV).
  8. zvýšené triglyceridy nalačno (TG) > 500 mg/dl (5,65 mmol/L), potvrzené opakovaným měřením během 3 pracovních dnů.

  9. klinicky významné laboratorní abnormality, které podle názoru zkoušejícího způsobují, že pacient je považován za nevhodného pro zařazení do studie.

     5. některá z následujících elektrokardiografických abnormalit při návštěvě 1:

  1. atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně.
  2. QTc > 440 ms.
  3. klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG), které podle názoru zkoušejícího mohou způsobit, že pacient bude považován za nevhodného pro zařazení do studie

Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem.