Vildagliptin vs. Sitagliptin Add-on zu Insulin – Auswirkungen auf das glykämische Profil und Korrelation von hypoglykämischen Episoden und Herzfunktion (CGM-VISIT)

Einschlusskriterien:

• 1. Vor der Durchführung einer Bewertung muss eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt werden.

  2. Fähigkeit, alle Studienanforderungen zu erfüllen. 3. Patienten mit Typ-2-Diabetes, die mit stabilen, ein- oder zweimal täglichen Dosen (Mindestdosis von 0,3 Einheiten/kg/Tag) lang- oder intermediär wirkendes Basalinsulin allein oder in vorgemischter Kombination mit schnell oder kurz wirkendem Insulin behandelt werden -wirkendes Insulin für mindestens 12 Wochen vor Besuch 1. Stabil ist definiert als ±10 % der Dosis von Besuch 1 während der letzten 12 Wochen.

  4. Patienten, die Metformin erhalten, müssen mindestens 12 Wochen vor Visite 1 eine stabile Metformin-Dosis (mindestens 1500 mg täglich oder eine maximal verträgliche Dosis) erhalten. 5. HbA1c ≥ 7,5 bis ≤ 9,0 % bei Visite 1 6 . Bekannte kardiovaskuläre Erkrankung basierend auf einer dokumentierten Vorgeschichte eines oder mehrerer vordefinierter Kriterien 7. Alter: ≥ 40 bis ≤ 80 Jahre bei Besuch 1

Ausschlusskriterien:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) bei Besuch 1. 2. Verwendung eines der folgenden Medikamente, wie bei Besuch 1 beurteilt:

  1. schnell oder kurz wirkendes Insulin, außer in vorgemischten Formulierungen mit intermediär oder lang wirkendem Insulin; Insulinverabreichung häufiger als zweimal täglich oder Gesamtinsulindosis < 0,3 Einheiten/kg/Tag in den letzten 12 Wochen
  2. Einnahme von oralen Antidiabetika oder GLP-1-Analoga innerhalb der letzten 12 Wochen, außer Metformin
  3. Verwendung von Produkten zur Gewichtskontrolle einschließlich Medikamenten zur Gewichtsabnahme in den letzten 12 Wochen.
  4. Anwendung einer oralen (≥7 aufeinanderfolgenden Tage) oder chronischen parenteralen oder intraartikulären Kortikosteroidbehandlung innerhalb der letzten 8 Wochen. Inhalative oder topische Steroide ohne systemische Wirkungen sind erlaubt.
  5. Behandlung mit Wachstumshormon innerhalb der letzten 6 Monate.

  6. Behandlung mit einem Medikament mit bekannter und häufiger Toxizität für ein wichtiges Organ, oder das die Interpretation der Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten während der Studie beeinträchtigen könnte.

     3. eine Vorgeschichte oder Beweise für eines der folgenden Dinge bei Besuch 1:

  1. akute Stoffwechselerkrankungen wie Ketoazidose, Laktatazidose oder hyperosmolarer Zustand (einschließlich Präkoma und Koma) innerhalb der letzten 6 Monate.
  2. aktuelle Diagnose einer dekompensierten Herzinsuffizienz (NYHA III oder IV).
  3. Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  4. Koronararterien-Bypassoperation oder perkutane Koronarintervention innerhalb der letzten 6 Monate.
  5. Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke oder reversibles ischämisches neurologisches Defizit innerhalb der letzten 6 Monate.
  6. instabile Angina innerhalb der letzten 6 Monate.
  7. anhaltende und klinisch relevante ventrikuläre Arrhythmie (Patienten mit vorzeitigen ventrikulären Kontraktionen, wenn diese als klinisch nicht signifikant erachtet werden, können aufgenommen werden).
  8. Patienten mit permanentem Vorhofflimmern oder Herzschrittmacher.
  9. Wirkstoffmissbrauch, Alkoholmissbrauch und alkoholbedingte Erkrankungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 2 Jahre.
  10. Typ-1-Diabetes, monogener Diabetes, Diabetes infolge einer Schädigung der Bauchspeicheldrüse oder sekundäre Formen von Diabetes (z. Cushing-Syndrom oder Akromegalie-assoziierter Diabetes).
  11. bösartige Erkrankung eines Organsystems (außer lokalisiertem Basalzellkarzinom der Haut), behandelt oder unbehandelt, innerhalb der letzten 5 Jahre, unabhängig davon, ob Anzeichen für ein Lokalrezidiv oder Metastasen vorliegen.

  12. Lebererkrankung definiert als:

      • akute oder chronische Lebererkrankung, Anzeichen von Hepatitis, Zirrhose oder portale Hypertension.
      • Vorgeschichte von Bildgebungsanomalien, die auf eine Lebererkrankung hinweisen (außer hepatische Steatose), wie portale Hypertonie, Kapselscalloping, Zirrhose.

  13. akute Infektionen, die die Blutzuckereinstellung innerhalb der letzten 4 Wochen beeinträchtigen können.

      4. eine der folgenden signifikanten Laboranomalien, die bei Besuch 1 festgestellt wurden:

  1. Klinisch signifikanter Anstieg oder Abfall des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) außerhalb des normalen Bereichs.
  2. klinisch signifikante Nierenfunktionsstörung: glomeruläre Filtrationsrate (GFR)
  3. Patienten unter Metformin mit einer GFR
  4. Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) bei Visite 1, bestätigt durch wiederholte Messungen innerhalb von 3 Arbeitstagen.
  5. Gesamtbilirubin > 2 x ULN und/oder direktes Bilirubin > 1 x ULN bestätigt durch wiederholte Messungen innerhalb von 3 Arbeitstagen.
  6. positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg).
  7. positiver Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertest (anti-HCV).
  8. Erhöhte Nüchterntriglyceride (TGs) > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), bestätigt durch eine wiederholte Messung innerhalb von 3 Arbeitstagen.

  9. klinisch signifikante Laboranomalien, die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen, dass der Patient für die Aufnahme in die Studie als ungeeignet erachtet wird.

     5. eine der folgenden elektrokardiographischen Anomalien bei Visite 1:

  1. atrioventrikulärer Block zweiten oder dritten Grades.
  2. Eine QTc von > 440 ms.
  3. klinisch signifikante Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), die nach Meinung des Prüfarztes dazu führen können, dass der Patient für die Aufnahme in die Studie als ungeeignet erachtet wird

Andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien können gelten.