Vildagliptin vs Sitagliptin aggiunta all'insulina - Impatto sul profilo glicemico e correlazione tra episodi ipoglicemici e funzione cardiaca (CGM-VISIT)

Criterio di inclusione:

• 1. Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima che venga eseguita qualsiasi valutazione.

  2. Capacità di soddisfare tutti i requisiti di studio. 3. Pazienti con diabete di tipo 2 trattati con dosi stabili, una o due volte al giorno (dose minima di 0,3 unità/kg/die) di insulina basale ad azione prolungata o intermedia da sola o in combinazione premiscelata con insulina ad azione rapida o breve insulina attiva per almeno 12 settimane prima della Visita 1. Stabile è definito come ±10% della dose della Visita 1 durante le 12 settimane precedenti.

  4. I pazienti che ricevono metformina devono assumere una dose stabile di metformina (almeno 1500 mg al giorno o una dose massima tollerata) per almeno 12 settimane prima della Visita 1. 5. HbA1c da ≥7,5 a ≤ 9,0% alla Visita 1 6 . Malattia CV nota sulla base di una storia documentata di uno o più dei criteri predefiniti 7. Età: da ≥40 a ≤80 anni alla Visita 1

Criteri di esclusione:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) alla Visita 1. 2. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci come valutato alla Visita 1:

  1. insulina ad azione rapida o breve, tranne nelle formulazioni premiscelate con insulina ad azione intermedia o prolungata; somministrazione di insulina più frequentemente di due volte al giorno o dose totale di insulina < 0,3 unità/kg/die nelle ultime 12 settimane
  2. uso di qualsiasi farmaco antidiabetico orale o analoghi del GLP-1 nelle ultime 12 settimane, ad eccezione della metformina
  3. uso di prodotti per il controllo del peso, inclusi farmaci dimagranti nelle ultime 12 settimane.
  4. uso di corticosteroidi orali (≥7 giorni consecutivi) o cronici parenterali o intra-articolari nelle ultime 8 settimane. Saranno consentiti steroidi per via inalatoria o topica senza effetti sistemici.
  5. trattamento con ormone della crescita nei 6 mesi precedenti.

  6. trattamento con qualsiasi farmaco di tossicità nota e frequente per un organo importante o che possa interferire con l'interpretazione dei dati di efficacia e sicurezza durante lo studio.

     3. anamnesi o evidenza di uno dei seguenti eventi alla Visita 1:

  1. condizioni metaboliche acute come chetoacidosi, acidosi lattica o stato iperosmolare (inclusi precoma e coma) negli ultimi 6 mesi.
  2. diagnosi attuale di insufficienza cardiaca congestizia (NYHA III o IV).
  3. infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi.
  4. intervento chirurgico di bypass coronarico o intervento coronarico percutaneo negli ultimi 6 mesi.
  5. Ictus, attacco ischemico transitorio o deficit neurologico ischemico reversibile negli ultimi 6 mesi.
  6. angina instabile negli ultimi 6 mesi.
  7. aritmie ventricolari sostenute e clinicamente rilevanti (possono essere arruolati pazienti con contrazioni ventricolari premature se ritenute non clinicamente significative).
  8. Pazienti con fibrillazione atriale permanente o pacemaker.
  9. abuso di sostanze attive, abuso di alcol e anamnesi di malattie alcol-correlate negli ultimi 2 anni.
  10. diabete di tipo 1, diabete monogenico, diabete derivante da danno pancreatico o forme secondarie di diabete (ad es. sindrome di Cushing o diabete associato all'acromegalia).
  11. malignità di un sistema di organi (diverso dal carcinoma basocellulare localizzato della pelle) trattata o non trattata, negli ultimi 5 anni, indipendentemente dal fatto che vi sia evidenza di recidiva locale o metastasi.

  12. disturbo epatico definito come:

      • malattia epatica acuta o cronica, evidenza di epatite, cirrosi o ipertensione portale.
      • anamnesi di anomalie di imaging che suggeriscono una malattia del fegato (tranne la steatosi epatica), come ipertensione portale, smerlatura della capsula, cirrosi.

  13. infezioni acute che possono influenzare il controllo della glicemia nelle ultime 4 settimane.

      4. una qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio significative valutate alla Visita 1:

  1. aumento o riduzione clinicamente significativo dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) al di fuori del range normale.
  2. disfunzione renale clinicamente significativa: velocità di filtrazione glomerulare (VFG)
  3. Pazienti in metformina con GFR
  4. alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 2 volte il limite superiore della norma (ULN) alla Visita 1, confermato da misurazioni ripetute entro 3 giorni lavorativi.
  5. bilirubina totale > 2 x ULN e/o bilirubina diretta > 1 x ULN confermata da misurazioni ripetute entro 3 giorni lavorativi.
  6. antigene di superficie dell'epatite B positivo (HBsAg).
  7. positivo al test anticorpale del virus dell'epatite C (HCV) (anti-HCV).
  8. trigliceridi a digiuno (TG) elevati > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), confermati da misurazioni ripetute entro 3 giorni lavorativi.

  9. anomalie di laboratorio clinicamente significative che, a parere dello sperimentatore, fanno sì che il paziente sia considerato inappropriato per l'inclusione nello studio.

     5. una qualsiasi delle seguenti anomalie elettrocardiografiche alla Visita 1:

  1. blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado.
  2. Un QTc > 440 ms.
  3. anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono far sì che il paziente sia considerato inappropriato per l'inclusione nello studio

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo.