Vildagliptine vs Sitagliptine en complément de l'insuline - Impact sur le profil glycémique et corrélation des épisodes hypoglycémiques et de la fonction cardiaque (CGM-VISIT)

Critère d'intégration:

• 1. Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation.

  2. Capacité à se conformer à toutes les exigences de l'étude. 3. Patients atteints de diabète de type 2 traités par des doses stables, une ou deux fois par jour (dose minimale de 0,3 unité/kg/jour) d'insuline basale à action prolongée ou intermédiaire, seule ou en association prémélangée avec de l'insuline à action rapide ou courte. -insuline agissant pendant au moins 12 semaines avant la visite 1. Stable est défini comme ± 10 % de la dose de la visite 1 au cours des 12 semaines précédentes.

  4. Les patients recevant de la metformine doivent recevoir une dose stable de metformine (au moins 1500 mg par jour ou une dose maximale tolérée) pendant au moins 12 semaines avant la visite 1. 5. HbA1c ≥ 7,5 à ≤ 9,0 % à la visite 1 6 . Maladie CV connue sur la base d'antécédents documentés d'un ou plusieurs des critères prédéfinis

Critère d'exclusion:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) lors de la visite 1. 2. Utilisation de l'un des médicaments suivants, telle qu'évaluée lors de la visite 1 :

  1. l'insuline à action rapide ou courte sauf dans les formulations pré-mélangées avec de l'insuline à action intermédiaire ou prolongée ; administration d'insuline plus fréquemment que deux fois par jour, ou dose totale d'insuline < 0,3 unité/kg/jour au cours des 12 dernières semaines
  2. utilisation de tout médicament antidiabétique oral ou d'analogues du GLP-1 au cours des 12 dernières semaines, à l'exception de la metformine
  3. utilisation de produits de contrôle du poids, y compris des médicaments amaigrissants au cours des 12 dernières semaines.
  4. utilisation d'une corticothérapie orale (≥7 jours consécutifs) ou chronique parentérale ou intra-articulaire au cours des 8 dernières semaines. Les stéroïdes inhalés ou topiques sans effets systémiques seront autorisés.
  5. traitement par hormone de croissance au cours des 6 mois précédents.

  6. traitement avec tout médicament dont la toxicité est connue et fréquente pour un organe majeur, ou qui peut interférer avec l'interprétation des données d'efficacité et de sécurité au cours de l'étude.

     3. un antécédent ou une preuve de l'un des éléments suivants lors de la visite 1 :

  1. conditions métaboliques aiguës telles qu'une acidocétose, une acidose lactique ou un état hyperosmolaire (y compris le précoma et le coma) au cours des 6 derniers mois.
  2. diagnostic actuel d'insuffisance cardiaque congestive (NYHA III ou IV).
  3. infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
  4. pontage aortocoronarien ou intervention coronarienne percutanée au cours des 6 derniers mois.
  5. Accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire ou déficit neurologique ischémique réversible au cours des 6 derniers mois.
  6. angor instable au cours des 6 derniers mois.
  7. arythmie ventriculaire soutenue et cliniquement pertinente (les patients présentant des contractions ventriculaires prématurées, s'ils ne sont pas jugés cliniquement significatifs, peuvent être recrutés).
  8. Patients avec fibrillation auriculaire permanente ou stimulateur cardiaque.
  9. abus de substances actives, abus d'alcool et antécédents de maladies liées à l'alcool au cours des 2 dernières années.
  10. diabète de type 1, diabète monogénique, diabète résultant d'une lésion pancréatique ou formes secondaires de diabète (par ex. syndrome de Cushing ou diabète associé à l'acromégalie).
  11. tumeur maligne d'un système d'organes (autre que le carcinome basocellulaire localisé de la peau) traitée ou non traitée, au cours des 5 dernières années, qu'il existe ou non des signes de récidive locale ou de métastases.

  12. trouble hépatique défini comme :

      • maladie hépatique aiguë ou chronique, signe d'hépatite, de cirrhose ou d'hypertension portale.
      • antécédents d'anomalies d'imagerie suggérant une maladie du foie (à l'exception de la stéatose hépatique), telles que l'hypertension portale, le feston de la capsule, la cirrhose.

  13. infections aiguës pouvant affecter le contrôle de la glycémie au cours des 4 dernières semaines.

      4. l'une des anomalies de laboratoire importantes suivantes, évaluées lors de la visite 1 :

  1. augmentation ou réduction cliniquement significative de la thyréostimuline (TSH) en dehors de la plage normale.
  2. dysfonctionnement rénal cliniquement significatif : débit de filtration glomérulaire (DFG)
  3. Patients sous metformine avec un DFG
  4. alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 x limite supérieure de la normale (LSN) lors de la visite 1, confirmée par des mesures répétées dans les 3 jours ouvrables.
  5. bilirubine totale > 2 x LSN et/ou bilirubine directe > 1 x LSN confirmée par des mesures répétées dans les 3 jours ouvrables.
  6. antigène de surface de l'hépatite B positif (HBsAg).
  7. test positif d'anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) (anti-VHC).
  8. taux élevé de triglycérides à jeun (TG) > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), confirmé par des mesures répétées dans les 3 jours ouvrables.

  9. anomalies de laboratoire cliniquement significatives qui, de l'avis de l'investigateur, font que le patient est considéré comme inapproprié pour l'inclusion dans l'étude.

     5. l'une des anomalies électrocardiographiques suivantes lors de la visite 1 :

  1. bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré.
  2. Un QTc > 440 ms.
  3. anomalies cliniquement significatives de l'électrocardiogramme (ECG) qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent faire en sorte que le patient soit considéré comme inapproprié pour l'inclusion dans l'étude

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.