Vildagliptin vs Sitagliptin tillegg til insulin - innvirkning på glykemisk profil og korrelasjon av hypoglykemiske episoder og hjertefunksjon (CGM-VISIT)

Inklusjonskriterier:

• 1. Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen vurdering utføres.

  2. Evne til å oppfylle alle studiekrav. 3. Pasienter med type 2-diabetes behandlet med stabile doser én eller to ganger daglig (minimumdose på 0,3 enheter/kg/dag) basal langtidsvirkende eller middels langtidsvirkende insulin alene eller i ferdigblandet kombinasjon med hurtigvirkende eller korttidsvirkende -virkende insulin i minst 12 uker før besøk 1. Stabilt er definert som ±10 % av besøk 1-dosen i løpet av de foregående 12 ukene.

  4. Pasienter som får metformin må ha en stabil dose metformin (minst 1500 mg daglig eller en maksimalt tolerert dose) i minst 12 uker før besøk 1. 5. HbA1c ≥7,5 til ≤ 9,0 % ved besøk 1 6 . Kjent CV-sykdom basert på en dokumentert historie med ett eller flere forhåndsdefinerte kriterier 7. Alder: ≥40 til ≤80 år ved besøk 1

Ekskluderingskriterier:

• 1. FPG ≥ 270 mg/dL (15 mmol/L) ved besøk 1. 2. Bruk av noen av følgende medisiner som vurdert ved besøk 1:

  1. hurtig eller korttidsvirkende insulin unntatt i ferdigblandede formuleringer med middels eller langtidsvirkende insulin; insulinadministrasjon hyppigere enn to ganger daglig, eller total insulindose < 0,3 enheter/kg/dag de siste 12 ukene
  2. bruk av orale antidiabetiske medisiner eller GLP-1-analoger i løpet av de siste 12 ukene, unntatt metformin
  3. bruk av vektkontrollprodukter inkludert vekttapsmedisiner de siste 12 ukene.
  4. bruk av oral (≥7 påfølgende dager) eller kronisk parenteral eller intraartikulær kortikosteroidbehandling innen de siste 8 ukene. Inhalerte eller aktuelle steroider uten systemiske effekter vil være tillatt.
  5. behandling med veksthormon de siste 6 månedene.

  6. behandling med et hvilket som helst legemiddel med kjent og hyppig toksisitet for et større organ, eller som kan forstyrre tolkningen av effekt- og sikkerhetsdata under studien.

     3. en historie eller bevis på noe av følgende ved besøk 1:

  1. akutte metabolske tilstander som ketoacidose, laktacidose eller hyperosmolar tilstand (inkludert prekoma og koma) i løpet av de siste 6 månedene.
  2. nåværende diagnose av kongestiv hjertesvikt (NYHA III eller IV).
  3. hjerteinfarkt de siste 6 månedene.
  4. koronar bypass-operasjon eller perkutan koronar intervensjon i løpet av de siste 6 månedene.
  5. Hjerneslag, forbigående iskemisk anfall eller reversibelt iskemisk nevrologisk underskudd i løpet av de siste 6 månedene.
  6. ustabil angina de siste 6 månedene.
  7. vedvarende og klinisk relevant ventrikulær arytmi (pasienter med premature ventrikulære sammentrekninger hvis det anses som ikke klinisk signifikant kan bli registrert).
  8. Pasienter med permanent atrieflimmer eller pacemaker.
  9. virkemiddelmisbruk, alkoholmisbruk og historie med alkoholrelaterte sykdommer de siste 2 årene.
  10. type 1 diabetes, monogen diabetes, diabetes som følge av bukspyttkjertelskade eller sekundære former for diabetes (f. Cushings syndrom eller akromegali-assosiert diabetes).
  11. malignitet i et organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden) behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 5 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.

  12. leversykdom definert som:

      • akutt eller kronisk leversykdom, tegn på hepatitt, cirrhose eller portal hypertensjon.
      • historie med avbildningsavvik som tyder på leversykdom (unntatt leversteatose), slik som portal hypertensjon, kapselskalling, skrumplever.

  13. akutte infeksjoner som kan påvirke blodsukkerkontrollen i løpet av de siste 4 ukene.

      4. noen av følgende betydelige laboratorieavvik som ble vurdert ved besøk 1:

  1. klinisk signifikant økning eller reduksjon i thyreoideastimulerende hormon (TSH) utenfor normalområdet.
  2. klinisk signifikant nyredysfunksjon: glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
  3. Pasienter på metformin med GFR
  4. alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) > 2 x øvre normalgrense (ULN) ved besøk 1, bekreftet ved gjentatte målinger innen 3 virkedager.
  5. total bilirubin > 2 x ULN og/eller direkte bilirubin > 1 x ULN bekreftet ved gjentatte målinger innen 3 virkedager.
  6. positivt hepatitt B overflateantigen (HBsAg).
  7. positiv hepatitt C-virus (HCV) antistofftest (anti-HCV).
  8. forhøyede fastende triglyserider (TG) > 500 mg/dL (5,65 mmol/L), bekreftet ved gjentatte målinger innen 3 virkedager.

  9. klinisk signifikante laboratorieavvik som etter utrederens oppfatning gjør at pasienten anses som upassende for å inkluderes i studien.

     5. noen av følgende elektrokardiografiske abnormiteter ved besøk 1:

  1. andre eller tredje grads atrioventrikulær blokk.
  2. En QTc på > 440 ms.
  3. klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter som, etter utrederens oppfatning, kan føre til at pasienten anses som upassende for inkludering i studien

Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde.