進行肝細胞癌におけるテムシロリムスとソラフェニブの第 II 相併用療法

包含基準

1. -患者は組織学的に診断された米国癌合同委員会（AJCC）ステージII、III、またはIVの肝細胞癌（HCC）である必要があります 治癒的切除、移植、または切除療法の対象外
2. -RECISTバージョン1.1によるX線撮影で測定可能な疾患が、化学塞栓術、放射線塞栓術、またはその他の局所切除術で以前に治療されていない少なくとも1つの部位である（つまり、肝臓内または測定可能な転移部位に少なくとも1つの測定可能な標的病変がなければならない）;放射線科医によって明確に測定可能な場合、以前に治療された病変内または隣接する腫瘍進行の新しい領域は許容されます
3. -HCCに対する以前の全身細胞毒性化学療法または標的療法（ソラフェニブを含む）なし
4. -以前の化学塞栓術、局所切除療法、または肝切除が許可されている場合、研究登録の4週間以上前に完了した場合、患者がグレード1以下の毒性で回復し、測定可能な疾患（基準2）が存在する場合
5. 患者が現在無症候性であり、研究登録の2週間以上前に脳または骨転移に対するすべての放射線療法およびステロイド療法（該当する場合）を完了している場合、骨または脳転移に対する以前の放射線療法は許可されます。
6. 年齢は18歳以上。
7. -AまたはBのChild-Pughスコアが7点以下で、すべてのパラメーターについて検査室の適格性を満たす
8. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
9. 3か月以上の平均余命
10. B型肝炎ウイルス（HBV）に感染している患者には、適切な抗ウイルス療法による治療が必要です
11. -研究で発症する臨床的に重要な高血糖、高脂血症、または高血圧の治療が必要です
12. -ベースライン血圧は、登録前に降圧薬の有無にかかわらず適切に制御する必要があります（収縮期≤150 mm Hg、拡張期≤90 mm Hg）
13. -ベースラインのコレステロールは<350 mg / dLおよびトリグリセリド<300 mg / dLでなければなりません（抗高脂血症薬の使用の有無にかかわらず）
14. -ベースラインの空腹時血糖は≤140 mg / dLで、ヘモグロビンA1cは7.5％未満でなければなりません（抗糖尿病薬の使用の有無にかかわらず）

15. -以下に定義されている適切なベースライン臓器および骨髄機能

    十分な骨髄機能:

    絶対好中球数 > = 1,000/マイクロリットル (mcL) 血小板 ≥ 75,000/mcL ヘモグロビン ≥ 8.5 g/dL

    十分な肝機能:

    総ビリルビン ≤ 2 mg/dL または ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / 血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) & アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) / 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≤ 5 X 正常上限 (ULN ) 国際正規化比率 (INR) <=1。 5×ULN

    十分な腎機能:

    アルブミン≧2.8g/dL クレアチニン≦1。 5×ULN

16. 経口療法に耐えることができます。
17. -インフォームドコンセントを提供する理解力と意欲、およびプロトコルの要件を遵守する意欲。 インフォームド コンセントは、機関の方針に従って医療翻訳者の助けを借りて取得することができます。

18. 発育中のヒト胎児に対するテムシロリムスの影響は不明です。 この理由と、この試験でも使用されているソラフェニブは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性は、試験登録から 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません。

    また、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前と研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンとバリアまたは2つの形態のバリア）または禁欲を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせる必要があります。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究参加期間中および研究薬物投与の完了後3か月間、研究前に適切な避妊を使用するか、外科的に無菌であることに同意する必要があります。

19. テムシロリムスおよび/またはソラフェニブの活性または薬物動態に影響を与えることが知られている、または影響を与える可能性のある薬物または物質を投与されている患者の適格性は、研究委員長によるケースの審査後に決定されます。 酵素誘導性抗けいれん薬を服用している患者は、他の薬に切り替える努力をする必要があります。
20. MD を治療することにより、HCC 治療に適切であると判断された場合、混合組織学 (混合 HCC-胆管癌) 腫瘍

除外基準:

1. 混合腫瘍組織学または線維層バリアント腫瘍は除外されます。
2. -HCCに対する以前の全身療法または抗血管新生療法（サリドマイド、ソラフェニブ、スニチニブ、またはベバシズマブを含む）。 最後の投与から6か月以上経過し、以前の毒性がCTCAE v4.0までにグレード1以下に回復し、治療が毒性のために中止されなかった場合、他の診断のための以前の全身療法が許可されます。
3. -mTOR阻害剤または他の分子標的療法による以前の治療。
4. -HCCに対する以前の全身性細胞毒性療法（選択基準が満たされている場合、化学塞栓術は許可されています）。
5. 他の治験薬による治療。
6. -副腎置換、食欲刺激、喘息または気管支炎の悪化に対する急性治療（2週間以下）、または制吐に使用されない限り、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制薬
7. 既知の HIV 感染を有する患者は、抗レトロウイルス療法と治験薬との間の薬物動態学的相互作用のリスク、ならびに重大な免疫抑制および mTOR 阻害による重篤な感染症の可能性があるため、不適格です。
8. 肝移植を受けた患者は除外されます。
9. コントロールされていない高血圧 (> 150/90 mmHg)。
10. コントロールされていない高脂血症 (総コレステロール > 350 またはトリグリセリド > 300)。
11. 症候性の脳または骨転移; -脳または骨転移に対する以前の放射線および/またはステロイド療法（該当する場合）は、研究登録の2週間以上前に完了する必要があります。
12. -抗てんかん薬または発作を伴う脳転移を必要とする発作障害の病歴。
13. 治癒しない深刻な傷、潰瘍、骨折、または膿瘍。
14. -プロトコル治療の開始から4週間以内の大手術。
15. ワルファリンによる慢性抗凝固療法を必要とする患者は除外されます。 低分子量ヘパリンまたは未分画ヘパリンで治療された患者は、登録前の少なくとも 2 週間、臨床的に重大な出血の証拠がない安定した用量の場合に適格です。
16. -非黒色腫皮膚がんまたは子宮頸部上皮内がん以外の活動性の二次悪性腫瘍。 (悪性腫瘍の既往歴のある患者は、治療を完了し、再発のリスクが 30% 未満であると医師が判断した場合、「現在進行中の」悪性腫瘍を有するとは見なされません。)
17. -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、制御されていない心不整脈、制御されていない末梢血管疾患、過去12か月以内の心筋梗塞、過去12か月以内の脳血管障害、肺疾患の障害機能状態または酸素の必要性、経口薬の吸収に影響を与えたり変化させたりする可能性のある胃腸機能の障害（吸収不良、胃切除術または腸切除の既往など）。
18. テムシロリムス、ソラフェニブ、それらの代謝物、またはそれらの製剤の成分（賦形剤およびポリソルベート80を含む）と同様の組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴がある場合、患者は除外されます。 これには、テムシロリムスとの交差反応の可能性によるマクロライド系抗生物質に対する過敏症が含まれます。
19. 妊娠中または授乳中の女性は、テムシロリムスおよびソラフェニブが催奇形性または流産作用の可能性がある薬物であるため、この研究から除外されます。 テムシロリムスまたはソラフェニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がテムシロリムス/ソラフェニブ治療を受けている場合は、授乳を中止する必要があります。
20. プロトコル療法との深刻な相互作用の可能性がある禁止された薬物療法を必要とする患者、および代替治療を受けることができない患者は除外されます。 CYP450酵素の阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受けている患者は不適格です。 既知の、または特定の CYP450 酵素アイソザイムと相互作用する可能性のある禁止薬物および物質のリストは、付録 6-9 禁止薬物に記載されています。
21. -精神疾患、その他の重大な医学的疾患、または研究者の意見では、コンプライアンスまたは研究要件を遵守する能力を制限する社会的状況。