Vaiheen II temsirolimuusin ja sorafenibin yhdistelmä pitkälle edenneessä hepatosellulaarisessa karsinoomassa

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT

1. Potilailla on oltava histologisesti diagnosoitu American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen II, III tai IV hepatosellulaarinen karsinooma (HCC), joka ei ole kelvollinen parantavaan resektioon, transplantaatioon tai ablatiiviseen hoitoon
2. RECIST-versiolla 1.1 mitattava röntgensairaus ainakin yhdessä paikassa, jota ei ole aiemmin hoidettu kemoembolisaatiolla, radioembolisaatiolla tai muilla paikallisilla ablatiivisilla toimenpiteillä (eli siinä on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva kohdeleesio joko maksassa tai mitattavissa olevassa metastaattisessa kohdassa); uusi kasvaimen etenemisalue aiemmin hoidetun leesion sisällä tai sen vieressä, jos radiologi on selvästi mitannut sen, on hyväksyttävä
3. Ei aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa tai kohdennettua hoitoa (mukaan lukien sorafenibi) HCC:lle
4. Aiempi kemoembolisaatio, paikalliset ablatiiviset hoidot tai maksan resektio sallitaan, jos se on suoritettu ≥ 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista, jos potilas on toipunut ≤ asteen 1 toksisuudesta ja jos mitattavissa oleva sairaus (kriteeri 2) on olemassa
5. Aiempi sädetys luu- tai aivoetäpesäkkeiden varalta on sallittua, jos potilas on nyt oireeton ja on suorittanut kaikki säde- ja steroidihoidot (tarvittaessa) aivo- tai luumetastaaseihin ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
6. Ikä ≥ 18 vuotta.
7. Child-Pugh-pistemäärä A tai B, ≤ 7 pistettä ja laboratoriokelpoisuus täyttää kaikki parametrit
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
9. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
10. Potilaille, joilla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio, tarvitaan asianmukaista antiviraalista hoitoa
11. Kliinisesti merkittävän hyperglykemian, hyperlipidemian tai kohonneen verenpaineen hoitoa, joka kehittyy tutkimuksessa, tarvitaan
12. Lähtöverenpaine on säädettävä riittävästi verenpainetta alentavilla lääkkeillä tai ilman niitä ennen ilmoittautumista (systolinen ≤ 150 mm Hg, diastolinen ≤ 90 mm Hg)
13. Lähtötason kolesterolin on oltava < 350 mg/dl ja triglyseridien < 300 mg/dl (hyperlipideemisten lääkkeiden kanssa tai ilman)
14. Lähtötilanteen paastoverenglukoosin on oltava ≤ 140 mg/dl ja hemoglobiini A1c alle 7,5 % (diabeettisten lääkkeiden kanssa tai ilman)

15. Riittävä perustason elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty

    Riittävä luuytimen toiminta:

    absoluuttinen neutrofiilien määrä > = 1 000/mikrolitra (mcL) verihiutaleet ≥ 75 000/mcL hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl

    Riittävä maksan toiminta:

    kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl tai ≤ 1,5 kertaa ULN aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) & alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ≤ UL 5 XN normaalin yläraja ) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) <=1. 5 X ULN

    Riittävä munuaisten toiminta:

    albumiini ≥ 2,8 g/dl kreatiniini ≤1. 5 X ULN

16. Pystyy sietämään oraalista hoitoa.
17. Kyky ymmärtää ja halu antaa tietoon perustuva suostumus sekä halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia. Tietoon perustuva suostumus voidaan saada lääketieteen kääntäjän avustuksella instituutioiden sääntöjen mukaisesti.

18. Temsirolimuusin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska sorafenibin – jota myös tässä tutkimuksessa käytetään – tiedetään olevan teratogeeninen, hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

    Lisäksi hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia kahden riittävän ehkäisymenetelmän (hormonaalinen ja este tai kaksi estemuotoa) tai pidättäytyminen ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka ovat mukana tässä protokollassa, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta tai oltava kirurgisesti steriilejä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen annon päättymisen jälkeen.

19. Potilaiden kelpoisuusehdot, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään vaikuttavan tai mahdollisesti vaikuttavan temsirolimuusin ja/tai sorafenibin aktiivisuuteen tai farmakokinetiikkaan, määritetään sen jälkeen, kun tutkimusjohtaja on arvioinut tapauksen. Potilaat, jotka käyttävät entsyymejä indusoivia kouristuksia estäviä aineita, on pyrittävä vaihtamaan muihin lääkkeisiin.
20. sekoitettu histologia (sekoitettu HCC-kolangiokarsinooma) kasvaimet, jos katsotaan sopivaksi HCC-hoitoon MD:n hoidossa

POISTAMISKRITEERIT:

1. Sekakasvainten histologia tai fibrolamellaariset muunnelmat tuumorit suljetaan pois.
2. Aiempi systeeminen tai antiangiogeeninen hoito HCC:lle (mukaan lukien talidomidi, sorafenibi, sunitinibi tai bevasitsumabi). Aiempi systeeminen hoito muihin diagnooseihin on sallittu, jos viimeisestä annoksesta on kulunut yli 6 kuukautta, mikä tahansa aikaisempi toksisuus on palautunut ≤ asteeseen 1 CTCAE v4.0:lla eikä hoitoa ole keskeytetty toksisuuden vuoksi.
3. Aikaisempi hoito mTOR-estäjällä tai muulla molekyylipainotteisella hoidolla.
4. Aiemmat systeemiset sytotoksiset hoidot HCC:lle (kemoembolisaatio on sallittu, jos sisällyttämiskriteerit täyttyvät).
5. Hoito muilla tutkimusaineilla.
6. Immunosuppressiiviset lääkkeet, mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit, ellei niitä käytetä lisämunuaisen korvaamiseen, ruokahalun stimulointiin, astman tai keuhkoputkentulehduksen pahenemisen akuuttiin hoitoon (≤ 2 viikkoa) tai oksentelun estoon
7. Potilaat, joilla on tunnettu HIV-infektio, eivät ole tukikelpoisia antiretroviraalisen hoidon ja tutkimuslääkkeiden välisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten riskin sekä merkittävän immunosuppression ja vakavien infektioiden mahdollisen mTOR-estämisen vuoksi.
8. Potilaat, joille on tehty maksansiirto, eivät kuulu tähän.
9. Hallitsematon verenpainetauti (> 150/90 mmHg).
10. Hallitsematon hyperlipidemia (kokonaiskolesteroli > 350 tai triglyseridit > 300).
11. Oireet aivo- tai luumetastaasit; aiempi säde- ja/tai steroidihoito aivo- tai luumetastaasien (tarvittaessa) on saatava päätökseen ≥ 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
12. Aiempi kohtaushäiriö, joka vaatii epilepsialääkkeitä tai aivometastaasseja, joihin liittyy kohtauksia.
13. Vakava ei-parantuva haava, haavauma, luunmurtuma tai paise.
14. Suuri kirurginen toimenpide alle 4 viikon kuluttua protokollahoidon aloittamisesta.
15. Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista antikoagulaatiota varfariinilla, eivät kuulu tähän. Potilaat, joita hoidetaan pienimolekyylipainoisella hepariinilla tai fraktioimattomalla hepariinilla, ovat kelvollisia, jos he saavat vakaan annoksen ilman näyttöä kliinisesti merkitsevästä verenvuodosta vähintään 2 viikkoa ennen tutkimusta.
16. Aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muu kuin ei-melanooma ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. (Potilailla, joilla on aiempia pahanlaatuisia kasvaimia, ei katsota olevan "tällä hetkellä aktiivinen" pahanlaatuinen kasvain, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärit arvioivat, että heillä on alle 30 % uusiutumisen riski.)
17. Hallitsematon rinnakkaissairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: jatkuva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, hallitsematon sydämen rytmihäiriö, hallitsematon perifeerinen verisuonisairaus, sydäninfarkti edellisten 12 kuukauden aikana, aivoverenkiertohäiriö edeltävien 12 kuukauden aikana, keuhkosairaus toiminnallinen tila tai hapen tarve, maha-suolikanavan toiminnan heikkeneminen, joka voi vaikuttaa suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymiseen tai muuttaa sitä (kuten imeytymishäiriö tai aiemmin tehty mahalaukun tai suolen resektio).
18. Potilaat suljetaan pois, jos heillä on aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita, jotka johtuvat temsirolimuusin, sorafenibin, niiden aineenvaihduntatuotteiden tai minkä tahansa niiden formulaation komponentin (mukaan lukien apuaineet ja polysorbaatti 80) koostumuksesta vastaavasta yhdisteestä. Tämä sisältää yliherkkyyden makrolidiantibiooteille, mikä johtuu mahdollisesta ristireaktiivisuudesta temsirolimuusin kanssa.
19. Raskaana olevat tai imettävät naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska temsirolimuusi ja sorafenibi ovat lääkkeitä, joilla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia. Koska äidin temsirolimuusi- tai sorafenibihoitoon liittyy tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äiti saa temsirolimuusi/sorafenibi-hoitoa.
20. Potilaat, jotka tarvitsevat kiellettyjä lääkkeitä, joilla voi olla vakavia yhteisvaikutuksia protokollahoidon kanssa ja jotka eivät voi saada terapeuttista korvaamista, suljetaan pois. Potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka estävät tai indusoivat CYP450-entsyymiä, eivät ole tukikelpoisia. Luettelot kielletyistä lääkkeistä ja aineista, jotka tunnetaan tai jotka voivat olla vuorovaikutuksessa tiettyjen CYP450-entsyymien isoentsyymien kanssa, on esitetty liitteissä 6-9 Kielletyt lääkkeet
21. Psyykkisairaus, muu merkittävä lääketieteellinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka tutkijan mielestä rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista tai kykyä täyttää.