진행성 간세포암종에서 템시롤리무스와 소라페닙의 임상 2상 병용

포함 기준

1. 환자는 근치적 절제, 이식 또는 절제 요법에 적합하지 않은 AJCC(American Joint Committee on Cancer) 2기, 3기 또는 4기 간세포 암종(HCC)으로 조직학적 진단을 받아야 합니다.
2. 이전에 화학색전술, 방사선색전술 또는 기타 국소 절제 절차로 치료되지 않은 적어도 하나의 부위에서 RECIST 버전 1.1에 의해 방사선학적으로 측정 가능한 질병(즉, 간 내 또는 측정 가능한 전이 부위에 적어도 하나의 측정 가능한 표적 병변이 있어야 함); 방사선 전문의가 명확하게 측정할 수 있는 경우 이전에 치료한 병변 내 또는 인접한 새로운 종양 진행 영역이 허용됩니다.
3. HCC에 대한 이전의 전신 세포독성 화학요법 또는 표적 요법(소라페닙 포함) 없음
4. 환자가 1등급 이하의 독성으로 회복되었고 측정 가능한 질병(기준 2)이 있는 경우 연구 등록 4주 이상 전에 완료된 경우 사전 화학색전술, 국소 절제 요법 또는 간 절제가 허용됨
5. 뼈 또는 뇌 전이에 대한 이전 방사선은 환자가 현재 무증상이고 연구 등록 ≥ 2주 전에 뇌 또는 뼈 전이에 대한 모든 방사선 및 스테로이드 요법(해당되는 경우)을 완료한 경우 허용됩니다.
6. 연령 ≥ 18세.
7. Child-Pugh 점수 A 또는 B(7점 이하) 및 모든 매개변수에 대한 검사실 적격성 충족
8. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
9. 기대 수명 3개월 이상
10. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 환자에게 적절한 항바이러스 요법을 통한 치료가 필요합니다.
11. 연구에서 발생하는 임상적으로 유의한 고혈당증, 고지혈증 또는 고혈압에 대한 치료가 필요합니다.
12. 기준 혈압은 등록 전에 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않고 적절하게 조절해야 합니다(수축기 ≤ 150 mm Hg, 확장기 ≤ 90 mm Hg).
13. 기준선 콜레스테롤은 < 350 mg/dL 및 트리글리세리드 < 300 mg/dL(항고지혈증 약물 사용 유무에 관계없이)여야 합니다.
14. 기준 공복 혈당은 ≤ 140 mg/dL이고 헤모글로빈 A1c는 7.5% 미만이어야 합니다(항당뇨병 약물 사용 여부에 관계없이).

15. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기본 장기 및 골수 기능

    적절한 골수 기능:

    절대 호중구 수 > = 1,000/마이크로리터(mcL) 혈소판 ≥ 75,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 8.5g/dL

    적절한 간 기능:

    총 빌리루빈 ≤ 2mg/dL 또는 ≤ 1.5배 ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) / 혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소(SGOT) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) / 혈청 글루타민-피루브산 전이효소(SGPT) ≤ 5 X 정상 상한치(ULN) ) 국제 표준화 비율(INR) <=1. 5 X ULN

    적절한 신장 기능:

    알부민 ≥ 2.8g/dL 크레아티닌 ≤1. 5 X ULN

16. 구강 치료를 견딜 수 있습니다.
17. 정보에 입각한 동의를 제공할 의사와 이해 능력, 그리고 프로토콜의 요구 사항을 준수하려는 의지. 기관 정책에 따라 의료 번역가의 도움을 받아 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있습니다.

18. 인간 태아 발달에 대한 템시롤리무스의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 그리고 이 임상시험에서도 사용되는 소라페닙이 기형을 유발하는 것으로 알려져 있기 때문에 가임 여성은 임상시험 등록 후 14일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 합니다.

    또한, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 두 가지 적절한 피임 방법(호르몬 + 장벽 또는 두 가지 형태의 장벽) 또는 금욕을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에서 치료를 받거나 등록한 남성은 또한 연구 참여 기간 동안 및 연구 약물 투여 완료 후 3개월 동안 연구 전에 적절한 피임법을 사용하거나 외과적으로 불임이 되는 데 동의해야 합니다.

19. 템시롤리무스 및/또는 소라페닙의 활성 또는 약동학에 영향을 미치거나 영향을 미칠 가능성이 있는 것으로 알려진 약물 또는 물질을 투여받는 환자의 적격성은 연구 의장이 사례를 검토한 후 결정됩니다. 효소 유도 항경련제를 복용 중인 환자는 다른 약물로 전환하도록 노력해야 한다.
20. MD를 치료하여 HCC 요법에 적합하다고 판단되는 경우 혼합 조직학(혼합 HCC-담관암종) 종양

제외 기준:

1. 혼합 종양 조직학 또는 fibrolamellar 변형 종양은 제외됩니다.
2. HCC(탈리도마이드, 소라페닙, 수니티닙 또는 베바시주맙 포함)에 대한 이전의 전신 또는 항혈관신생 요법. 다른 진단에 대한 사전 전신 요법은 마지막 투여 후 6개월 이상이 경과하고 이전 독성이 CTCAE v4.0에 의해 1등급 이하로 회복되었으며 독성으로 인해 치료가 중단되지 않은 경우 허용됩니다.
3. mTOR 억제제 또는 기타 분자 표적 요법으로 사전 치료.
4. HCC에 대한 이전의 전신 세포독성 요법(포함 기준이 충족되면 화학색전술이 허용됨).
5. 다른 조사 요원과의 치료.
6. 부신 대체, 식욕 자극, 천식 또는 기관지염 악화(≤ 2주)에 대한 급성 요법 또는 항구토에 사용되지 않는 전신 코르티코스테로이드를 포함한 면역억제제
7. HIV 감염이 알려진 환자는 항레트로바이러스 요법과 연구 약물 사이의 약동학적 상호작용의 위험뿐만 아니라 mTOR 억제로 인한 상당한 면역억제 및 심각한 감염의 가능성으로 인해 부적격합니다.
8. 간 이식을 받은 환자는 제외됩니다.
9. 조절되지 않는 고혈압(> 150/90 mmHg).
10. 조절되지 않는 고지혈증(총 콜레스테롤 > 350 또는 트리글리세리드 > 300).
11. 증상이 있는 뇌 또는 뼈 전이; 뇌 또는 뼈 전이에 대한 사전 방사선 및/또는 스테로이드 요법(해당되는 경우)은 연구 등록 ≥ 2주 전에 완료되어야 합니다.
12. 항간질 약물이 필요한 발작 장애 또는 발작을 동반한 뇌 전이의 병력.
13. 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양, 골절 또는 농양.
14. 프로토콜 치료 시작 후 4주 미만의 대수술.
15. 와파린으로 만성 항응고제를 필요로 하는 환자는 제외됩니다. 저분자량 ​​헤파린 또는 미분획 헤파린으로 치료받은 환자는 등록 전 최소 2주 동안 임상적으로 유의미한 출혈의 증거 없이 안정적인 용량을 사용하는 경우 적격입니다.
16. 비흑색종 피부암 또는 자궁경부 상피내암 이외의 활동성 2차 악성 종양. (악성 병력이 있는 환자는 치료를 완료하고 현재 의사가 재발 위험이 30% 미만인 것으로 간주하는 경우 "현재 활동성" 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.)
17. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않는 병발성 질병: 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 통제되지 않는 심장 부정맥, 통제되지 않는 말초 혈관 질환, 이전 12개월 이내의 심근 경색, 이전 12개월 이내의 뇌혈관 사고, 폐 질환 손상 기능적 상태 또는 산소 요구, 경구 약물의 흡수에 영향을 미치거나 변경시킬 수 있는 위장 기능 장애(예: 흡수 장애 또는 위절제술 또는 장 절제술).
18. 템시롤리무스, 소라페닙, 이들의 대사물 또는 이들 제제의 성분(부형제 및 폴리소르베이트 80 포함)과 유사한 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력이 있는 환자는 제외됩니다. 여기에는 템시롤리무스와의 교차 반응 가능성으로 인한 마크로라이드 항생제에 대한 과민증이 포함됩니다.
19. 템시롤리무스 및 소라페닙은 최기형성 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있는 약물이기 때문에 임신 또는 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외되었습니다. 템시롤리무스 또는 소라페닙으로 어머니를 치료한 후 영아에게 이차적인 이상 반응에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 어머니가 템시롤리무스/소라페닙 치료를 받고 있는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
20. 프로토콜 요법과 심각한 상호작용의 가능성이 있는 금지된 약물이 필요하고 치료 대체가 불가능한 환자는 제외됩니다. CYP450 효소의 억제제 또는 유도제인 약물 또는 물질을 투여받는 환자는 자격이 없습니다. 금지된 약물 및 알려져 있거나 특정 CYP450 효소 동종 효소와 상호 작용할 가능성이 있는 물질 목록은 부록 6-9 금지 약물에 나와 있습니다.
21. 연구자의 의견으로는 순응 또는 연구 요건을 준수하는 능력을 제한하는 정신 질환, 기타 중대한 의학적 질병 또는 사회적 상황.