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急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群の患者の治療における、体外増殖臍帯血前駆細胞の有無にかかわらずドナー臍帯血移植

2021年6月13日 更新者：Nohla Therapeutics, Inc.

血液悪性腫瘍患者における既製の体外増殖凍結保存臍帯血前駆細胞の注入を伴うまたは伴わない単回または二重骨髄破壊臍帯血移植に関する多施設共同非盲検ランダム化研究

この無作為化第II相試験では、体外増殖臍帯血前駆細胞の有無にかかわらず、ドナーからの臍帯血移植が、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群の患者の治療にどの程度効果があるかを研究します。 ドナーの臍帯血移植の前に化学療法と全身放射線照射を行うことは、がん細胞の増殖を止めるのに役立ちます。 また、患者の免疫系がドナーの細胞を拒絶するのを防ぐ可能性もあります。 健康な幹細胞と体外で増殖させた臍帯血前駆細胞が患者に注入されると、患者の骨髄による幹細胞、赤血球、白血球、血小板の生成を助ける可能性があります。 ドナーへの臍帯血移植と体外で増殖させた臍帯血前駆細胞を与えることが、ドナーへの臍帯血移植のみを行うよりも効果的かどうかはまだわかっていません。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 市販の拡張前凍結保存臍帯血製品を追加した標準治療の骨髄破壊的臍帯血移植 (CBT) を受けた患者の好中球生着までの時間を比較します (好中球絶対数 [ANC] >= 500)。商品が届かない方。

第二の目的:

I. 血小板生着までの時間、最初の入院期間、移植関連死亡率（TRM）、生着を伴わない死亡、移植後最初の 100 日間の重篤な感染症の発生率など、臨床的および経済的利益に関する初期データを提供します。

II. 免疫系回復の動態も両群で評価されます。

概要: 患者は 2 つの治療群のうち 1 つにランダムに割り当てられます。

標準治療アーム:

コンディショニングレジメン: 2 つの可能なコンディショニングレジメンのうち 1 つが主治医によって選択されます。患者は、-8 ～ -6 日目にリン酸フルダラビンを 30 分間かけて静脈内 (IV) 投与され、-7 ～ -6 日目にシクロホスファミド IV を受け、高用量の投与を受けます。 -4～-1日目に1日2回全身照射（TBI）（BID）、または-6～-2日目に30～60分かけてリン酸フルダラビンIV、-6日目にシクロホスファミドIV、4日目にチオテパIVを受ける。 -5日目から-4日目に数時間の外傷性損傷を受け、-2日目から-1日目に1日1回（QD）中強度外傷性脳損傷を受けます。

移植：患者は、0日目にシングルユニットまたはダブルユニットの未操作臍帯血（UCB）移植を受けます。

移植片対宿主病（GVHD）の予防：患者は、-3日目から100日目まで、1時間BID（成人）または1日3回（TID）（小児）または経口（PO）でシクロスポリンIVを受け、101日目から漸減を開始する。 患者はまた、ミコフェノール酸モフェチル (MMF) を 0 ～ 7 日目に IV TID を受け、その後、MMF PO TID を受けることもあります。 患者は、MMF TID を最低 30 日間継続し、GVHD の証拠がなく、1 つのドナーユニットから十分に生着している場合には、漸減を開始することができます。

実験用アーム:

コンディショニングレジメン：患者は、標準治療群と同様に主治医が選択したコンディショニングレジメンを受けます。

移植：患者は、0日目にシングルユニットまたはダブルユニットの未操作UCB移植を受けます。患者はまた、UCB移植完了の少なくとも4時間後に、体外で増殖させた臍帯血前駆細胞の注入を受けます。

GVHD 予防: 標準治療群と同様に、患者はシクロスポリン IV または経口投与およびミコフェノール酸モフェチル IV または経口投与を受けます。

研究治療の完了後、患者は2年間定期的に追跡調査されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

163

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Colorado
      • Denver、Colorado、アメリカ、80217-3364
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6ヶ月～65年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 年齢基準:

    • 高用量外傷性脳損傷レジメン: 6 か月から =< 45 歳まで
    • 中強度外傷性脳損傷レジメン: 6 か月から 65 歳未満まで
    • コンディショニングレジメンの選択は、基礎疾患、微小残存病変 (MRD) の有無、年齢、併存疾患、主治医、および部位の好みに基づいて行う必要があります。コンディショニング療法は、適格な患者のコホートにおける不均一性のため、無作為化の階層化を必要としません。

  • 急性骨髄性白血病（二表現型急性白血病または混合系統白血病を含む）

    • すべての患者は、紹介医師および担当移植医師によって幹細胞移植によって最もよく治療されると考えられる急性骨髄性白血病（AML）を患っていなければなりません。
    • すべての患者は、細胞率が年齢に対して 15% 以上である代表的な骨髄サンプルにおいて、形態学/フローサイトメトリーにより芽球が 5% 未満で定義される完全寛解 (CR) でなければなりません。
    • 形態学的評価によって寛解状態を判断するために適切な骨髄/生検標本を入手できないが、フローサイトメトリー、循環芽球のない末梢血球数の回復、および/または正常な細胞遺伝学的検査（該当する場合）による寛解の基準を満たしている患者でも、依然として寛解の可能性があります。資格があること。形態学的評価のために適切な標本を入手するための合理的な試みが行われなければなりません。これには、反復手順の可能性も含まれます。これらの患者は登録前に主任研究者と話し合う必要があります

  • 急性リンパ芽球性白血病（二表現型急性白血病または混合系統白血病を含む）

    • 高リスク初回完全寛解（CR1）（例：t（9;22）、t（1;19）、t（4;11）、またはその他の混合系統白血病［MLL］再構成、低二倍体） ;またはCRを得るまでの1サイクルを超える紹介施設の治療プロトコルによって定義される高リスク（HR）。 2回目の完全寛解（CR2）以上
    • すべての患者は、細胞率が年齢に対して 15% 以上である代表的な骨髄サンプル中の形態学/フローサイトメトリーにより芽球が 5% 未満で定義される CR でなければなりません。
    • 形態学的評価によって寛解状態を判断するために適切な骨髄/生検標本を入手できないが、フローサイトメトリー、循環芽球のない末梢血球数の回復、および/または正常な細胞遺伝学的検査（該当する場合）による寛解の基準を満たしている患者でも、依然として寛解の可能性があります。資格があること。形態学的評価のために適切な標本を入手するための合理的な試みが行われなければなりません。これには、反復手順の可能性も含まれます。これらの患者は登録前に主任研究者と話し合う必要があります
  • 難治性の急性転化を除く慢性骨髄性白血病。第一慢性期（CP1）の患者として適格となるには、チロシンキナーゼ阻害剤による治療が失敗したか、または治療に耐えられなかったことが必要です
  • 骨髄異形成（MDS）国際予後スコアリングシステム（IPSS）中間（Int）-2または高リスク（すなわち、過剰芽球を伴う不応性貧血[RAEB]、形質転換中の過剰芽球を伴う不応性貧血[RAEBt]）、または重度の汎血球減少症を伴う不応性貧血、または高リスクの細胞遺伝学。芽球は、代表的な骨髄穿刺液の形態により 10% 未満でなければなりません
  • カルノフスキー (>= 16 歳) >= 70 または東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-1
  • ランスキー (< 16 歳) >= 60
  • 成人：クレアチニンクリアランスの計算値は 60 mL 以上、血清クレアチニン =< 2 mg/dL である必要があります。
  • 小児 (< 18 歳): 計算されたクレアチニン クリアランスは > 60 mL/min である必要があります。
  • 上昇がギルバート病または溶血によるものであると考えられない限り、血清総ビリルビンは 3 mg/dL 未満でなければなりません
  • トランスアミナーゼは、紹介施設の参照値ごとの正常上限の 3 倍でなければなりません
  • 一酸化炭素（DLCO）に対する肺の拡散能力が正常値 > 60% に修正
  • 肺機能検査を実施できない小児患者の場合、室内空気の酸素 (O2) 飽和度 > 92%
  • 酸素補給を受けていない可能性がある
  • 左心室駆出率 > 45% または
  • 短縮率 > 26%
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

  • 研究登録時に制御されていないウイルスまたは細菌感染
  • 感染症（ID）を伴わない活動性または最近（6か月前）の侵襲性真菌感染症の相談および承認
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染歴
  • 妊娠中または授乳中の方
  • 全線量のTBI（8Gyを超える）を含む骨髄破壊的移植歴がある
  • 中枢神経系（CNS）白血病の関与が、前処置の開始前にくも膜下腔内化学療法および/または頭蓋放射線照射によって解消されない。診断用腰椎穿刺はプロトコルに従って実行されます
  • 45歳以上の患者：併存疾患スコア5以上

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：腕 I (標準治療)

コンディショニング療法: 2 つの可能なコンディショニング療法のうち 1 つが主治医によって選択されます。患者は、-8 ～ -6 日目に 30 分間かけてリン酸フルダラビン IV を受け、-7 ～ -6 日目にシクロホスファミド IV を受け、2 日に高用量の TBI BID を受けます。 -4～-1日目、または患者は-6～-2日目に30～60分かけてリン酸フルダラビンIV、-6日目にシクロホスファミドIV、-5～-4日目に4時間かけてチオテパIVを受け、中強度外傷性脳損傷を受ける。 -2 から -1 日目の QD。

移植：患者は、0日目にシングルユニットまたはダブルユニットの未操作のUCB移植を受けます。

GVHD 予防: 患者は、-3 日目から 100 日目まで、1 時間かけてシクロスポリン IV を BID (成人) または TID (小児) または PO で投与され、101 日目から漸減します。 患者はまた、0～7日目にMMF IV TIDを毎日受け、その後MMF PO TIDを受けてもよい。 患者は、MMF TID を最低 30 日間継続し、GVHD の証拠がなく、1 つのドナーユニットから十分に生着している場合には、漸減を開始することができます。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
薬：チオテパ
与えられた IV
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
薬：シクロスポリン
与えられた IV または PO
放射線：全身照射
高線量または中強度の外傷性脳損傷を受けている
手順：臍帯血移植
シングルユニットまたはダブルユニットの未操作臍帯血移植を受ける
他の名前：
  • 臍帯血移植
  • UCB移植
実験的：アーム II (実験的)

コンディショニングレジメン：患者は、標準治療群と同様に主治医が選択したコンディショニングレジメンを受けます。

移植：患者は、0日目にシングルユニットまたはダブルユニットの未操作のUCB移植を受けます。患者は、UCB移植の完了後少なくとも4時間後に、体外で拡張された臍帯血前駆細胞の注入も受けます。

GVHD 予防: 標準治療群と同様に、患者はシクロスポリン IV または経口投与およびミコフェノール酸モフェチル IV または経口投与を受けます。
薬：シクロホスファミド
与えられた IV
薬：フルダラビンリン酸塩
与えられた IV
薬：チオテパ
与えられた IV
薬：ミコフェノール酸モフェチル
与えられた IV または PO
薬：シクロスポリン
与えられた IV または PO
放射線：全身照射
高線量または中強度の外傷性脳損傷を受けている
手順：臍帯血移植
シングルユニットまたはダブルユニットの未操作臍帯血移植を受ける
他の名前：
  • 臍帯血移植
  • UCB移植
生物学的：体外拡張臍帯血前駆細胞注入
ギヴンIV
他の名前：
  • NLA101
  • ディラヌビセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
好中球生着までの時間
時間枠：移植後最大55日
移植日から測定した絶対好中球数（ANC）が500細胞/マイクロリットル以上であった連続2日間の最初の日。
移植後最大55日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全生存
時間枠：2年まで
2年まで
血小板生着までの時間 (20k)
時間枠：移植後最大100日
移植日から測定した血小板輸血なしで血小板数が20,000細胞/マイクロリットル以上の連続7日間の初日。
移植後最大100日
非再発死亡率
時間枠：最長2年
最長2年
重度の急性移植片対宿主病患者の割合
時間枠：移植後最大100日
移植後最大100日
慢性移植片疾患と宿主疾患を患う参加者の割合
時間枠：最長2年
最長2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Nohla Therapeutics, Inc.

協力者

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年12月11日

一次修了 (実際)

2018年9月18日

研究の完了 (実際)

2020年5月29日

試験登録日

最初に提出

2012年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年9月19日

最初の投稿 (見積もり)

2012年9月21日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月6日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年6月13日

最終確認日

2021年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 2603.00 (その他の識別子：Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (米国 NIH グラント/契約)
  • NCI-2012-01572 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2603
  • P50HL110787 (米国 NIH グラント/契約)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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