Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Luovuttajan napanuoraverensiirto ex vivo -laajennetuilla napanuoraveren esisoluilla tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä

sunnuntai 13. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Nohla Therapeutics, Inc.

Monikeskus, avoin satunnaistettu tutkimus yksittäisen tai kaksoismyeloablatiivisen napanuoraveren transplantaatiosta käyttövalmis ex vivo -laajennettujen kylmäsäilytettyjen napanuoraveren esisolujen infuusiolla tai ilman sitä potilailla, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia

Tämä satunnaistettu vaiheen II tutkimus tutkii, kuinka hyvin luovuttajan napanuoraverensiirto ex vivo laajennettujen napanuoraveren progenitorisolujen kanssa tai ilman niitä toimii hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, akuutti lymfoblastinen leukemia, krooninen myelooinen leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä. Kemoterapia ja koko kehon säteilytys ennen luovuttajan napanuoraverensiirtoa auttaa pysäyttämään syöpäsolujen kasvun. Se voi myös estää potilaan immuunijärjestelmää hylkäämästä luovuttajan soluja. Kun terveitä kantasoluja ja ex vivo -laajentuneita napanuoraveren esisoluja infusoidaan potilaaseen, ne voivat auttaa potilaan luuydintä tuottamaan kantasoluja, punasoluja, valkosoluja ja verihiutaleita. Vielä ei tiedetä, onko luovuttajan napanuoraverensiirto sekä ex vivo laajennettujen napanuoraveren esisolujen antaminen tehokkaampaa kuin pelkän napanuoraveren siirto.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vertaa aikaa neutrofiilien istuttamiseen (absoluuttinen neutrofiilien määrä [ANC] >= 500) potilailla, jotka saavat normaalihoidon myeloablatiivisen napanuoraverensiirron (CBT), johon on lisätty valmiiksi laajennettu ja kylmäsäilytetty napanuoraverivalmiste jotka eivät saa tuotetta.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Toimita alustavat tiedot kliinisestä ja taloudellisesta hyödystä, kuten aika verihiutaleiden kiinnittymiseen, ensimmäisen sairaalahoidon kesto, siirtoon liittyvä kuolleisuus (TRM), kuolema ilman siirtoa ja vakavien infektioiden ilmaantuvuus ensimmäisten 100 päivän aikana siirron jälkeen.

II. Immuunijärjestelmän palautumisen kinetiikkaa arvioidaan myös molemmissa käsissä.

YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.

Hoitovarren standardi:

HOITOOHJELMA: Hoitava lääkäri valitsee toisen kahdesta mahdollisesta hoito-ohjelmasta: Potilaat saavat fludarabiinifosfaattia suonensisäisesti (IV) 30 minuutin aikana päivinä -8 - -6, syklofosfamidia IV päivinä -7 - -6, ja heille suoritetaan suuri annos. koko kehon säteilytys (TBI) kahdesti päivässä (BID) päivinä -4 - -1 TAI, potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30-60 minuutin ajan päivinä -6 - -2, syklofosfamidi IV päivänä -6, tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -4, ja läpikäy keskiintensiteetin TBI kerran päivässä (QD) päivinä -2 - -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään yhden tai kahden yksikön manipuloimaton napanuoraveren (UCB) siirto päivänä 0.

GRAFT-VERSUS-HOST -SAIrauden (GVHD) ENNAKKO: Potilaat saavat siklosporiini IV yli 1 tunnin BID (aikuiset) tai kolme kertaa päivässä (TID) (lapset) tai suun kautta (PO) päivinä -3-100, kapeneva annosta alkaen päivästä 101. Potilaat saavat myös mykofenolaattimofetiilia (MMF) IV TID päivinä 0–7, minkä jälkeen he voivat saada MMF:ää PO TID. Potilaat jatkavat MMF-hoitoa TID:ssä vähintään 30 päivää, minkä jälkeen he voivat alkaa pienentyä, jos GVHD:stä ei ole näyttöä ja he ovat hyvin istutettuja yhdestä luovuttajayksiköstä.

Kokeellinen käsivarsi:

HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat hoitavan lääkärin valitseman hoito-ohjelman kuten Standard of Care Arm -osastossa.

SIIRTO: Potilaille tehdään yhden tai kahden yksikön manipuloimaton UCB-siirto päivänä 0. Potilaat saavat myös infuusion ex vivo -laajennetuista napanuoraveren esisoluista vähintään 4 tuntia UCB-siirron päättymisen jälkeen.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat siklosporiini IV tai PO ja mykofenolaattimofetiili IV tai PO kuten Standard of Care Arm -hoidossa.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 2 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

163

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

6 kuukautta - 65 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikäkriteerit:

    • Suuriannoksinen TBI-hoito: 6 kuukautta - = < 45 vuotta
    • Keskiintensiteetin TBI-hoito: 6 kuukaudesta = < 65 vuoteen
    • Hoito-ohjelman valinnan tulee perustua taustalla olevaan sairauteen, minimaalisen jäännössairauden (MRD) esiintymiseen, ikään, samanaikaisiin sairauksiin, hoitavaan lääkäriin ja paikkatoivomukseen; hoito-ohjelma ei edellytä satunnaistuksen kerrostumista, koska soveltuvien potilaiden kohortti on heterogeeninen.

  • Akuutti myelooinen leukemia, mukaan lukien bifenotyyppinen akuutti leukemia tai sekalinjainen leukemia

    • Kaikilla potilailla on oltava akuutti myelooinen leukemia (AML), jota lähettävä lääkäri ja hoitava elinsiirtolääkäri pitää parhaiten hoitavana kantasolusiirrolla
    • Kaikkien potilaiden on oltava täydellisessä remissiossa (CR), joka on määritelty < 5 %:n blastien morfologian/virtaussytometrian mukaan edustavassa luuydinnäytteessä, jonka soluisuus on >= 15 % ikään nähden
    • Potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrian avulla, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (jos sovellettavissa) voivat silti olla olla oikeutettu; on yritettävä kohtuullisin keinoin saada riittävä näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut menettelyt; näistä potilaista on keskusteltava päätutkijan kanssa ennen rekisteröintiä

  • Akuutti lymfoblastinen leukemia, mukaan lukien bifenotyyppinen akuutti leukemia tai sekalinjainen leukemia

    • Suuren riskin ensimmäinen täydellinen remissio (CR1) (esimerkiksi, mutta ei rajoittuen: t(9;22), t(1;19), t(4;11) tai muut sekalinjaiset leukemian [MLL] uudelleenjärjestelyt, hypodiploidi) ; tai korkea riski (HR), joka on määritelty lähettävän laitoksen hoitoprotokollassa, yli 1 sykli CR:n saamiseksi; toinen täydellinen remissio (CR2) tai suurempi
    • Kaikkien potilaiden on oltava CR:ssä, kuten morfologian/virtaussytometrian mukaan < 5 % blastit määritellään edustavassa luuydinnäytteessä, jonka sellulaarisuus on >= 15 % ikään nähden
    • Potilaat, joilta ei voida saada riittäviä luuydin-/biopsianäytteitä remission tilan määrittämiseksi morfologisella arvioinnilla, mutta jotka ovat täyttäneet remissiokriteerit virtaussytometrian avulla, perifeerisen verenkuvan palautumisen ilman kiertäviä blasteja ja/tai normaalin sytogenetiikkaan (jos sovellettavissa) voivat silti olla olla oikeutettu; on yritettävä kohtuullisin keinoin saada riittävä näyte morfologista arviointia varten, mukaan lukien mahdolliset toistetut menettelyt; näistä potilaista on keskusteltava päätutkijan kanssa ennen rekisteröintiä
  • Krooninen myelooinen leukemia, lukuun ottamatta refraktorista blastikriisiä; ollakseen kelvollinen ensimmäiseen krooniseen vaiheeseen (CP1), potilas on epäonnistunut tai sietänyt tyrosiinikinaasin estäjähoitoa
  • Myelodysplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) -keskiluokkainen (Int)-2 tai korkea riski (eli refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja [RAEB], refraktaarinen anemia, jossa on ylimäärä blasteja transformaatiossa [RAEBt]) tai refraktaarinen anemia, johon liittyy vakava pansytopenia tai korkean riskin sytogenetiikka; blastien on oltava < 10 % edustavan luuytimen aspiraattimorfologian mukaan
  • Karnofsky (>= 16-vuotias) >= 70 tai Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Lansky (< 16-vuotias) >= 60
  • Aikuiset: lasketun kreatiniinipuhdistuman on oltava > 60 ml ja seerumin kreatiniinin on oltava < 2 mg/dl
  • Lapset (< 18-vuotiaat): lasketun kreatiniinipuhdistuman tulee olla > 60 ml/min
  • Seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 mg/dl, ellei nousun uskota johtuvan Gilbertin taudista tai hemolyysistä
  • Transaminaasien on oltava < 3 x normaalin yläraja viittaavan laitoksen viitearvoja kohti
  • Keuhkojen diffuusiokyky hiilimonoksidille (DLCO) korjattu > 60 % normaali
  • Lapsipotilailla, jotka eivät pysty suorittamaan keuhkojen toimintakokeita, happisaturaatio (O2) > 92 % huoneilmasta
  • Ei ehkä saa lisähappea
  • Vasemman kammion ejektiofraktio > 45 % TAI
  • Lyhennysfraktio > 26 %
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

  • Hallitsematon virus- tai bakteeri-infektio tutkimukseen ilmoittautumisen aikana
  • Aktiivinen tai äskettäinen (ennen 6 kuukautta) invasiivinen sieni-infektio ilman tartuntatautia (ID) konsultointia ja hyväksyntää
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio historiassa
  • Raskaana oleva tai imettävä
  • Aikaisempi myeloablatiivinen siirto, joka sisältää täyden annoksen TBI:tä (yli 8 Gy)
  • Keskushermoston (CNS) leukeeminen osallisuus, joka ei poistu intratekaalisella kemoterapialla ja/tai kallon säteilyllä ennen ehdollistamisen aloittamista; diagnostinen lannepunktio tulee tehdä protokollan mukaan
  • Potilaat >= 45 vuotta: komorbiditeettipistemäärä 5 tai korkeampi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi I (hoidon standardi)

HOITO-OHJELMA: Hoitava lääkäri valitsee toisen kahdesta mahdollisesta hoito-ohjelmasta: Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30 minuutin ajan päivinä -8 - -6, syklofosfamidi IV päivinä -7 - -6, ja heille suoritetaan suuri annos TBI BID päivää -4 - -1 TAI Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30-60 minuutin ajan päivinä -6 - -2, syklofosfamidi IV päivänä -6, tiotepa IV yli 4 tuntia päivinä -5 - -4, ja heille suoritetaan keskiintensiteetin TBI QD päivinä -2 - -1.

SIIRTO: Potilaille tehdään yhden tai kahden yksikön manipuloimaton UCB-siirto päivänä 0.

GVHD:n ENNAKKO: Potilaat saavat siklosporiini IV yli 1 tunnin BID (aikuiset) tai TID (lapset) tai PO päivinä -3 - 100, kapenemisen alkaessa päivästä 101. Potilaat saavat myös MMF IV TID päivässä päivinä 0-7, sitten he voivat saada MMF PO TID. Potilaat jatkavat MMF-hoitoa TID:ssä vähintään 30 päivää, minkä jälkeen he voivat aloittaa kapenemisen, jos GVHD:stä ei ole näyttöä ja he ovat hyvin istutettuja yhdestä luovuttajayksiköstä.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Lääke: Tiotepa
Koska IV
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu IV tai PO
Lääke: Syklosporiini
Annettu IV tai PO
Säteily: Koko kehon säteilytys
Suorita suuren annoksen tai keski-intensiteetin TBI
Menettely: Napanuoran verensiirto
Tee yhden tai kahden yksikön manipuloimaton napanuoraverensiirto
Muut nimet:
  • Napanuoraveren siirto
  • UCB-siirto
Kokeellinen: Arm II (kokeellinen)

HOITTOOHJELMA: Potilaat saavat hoitavan lääkärin valitseman hoito-ohjelman kuten Standard of Care Arm -osastossa.

SIIRTO: Potilaille tehdään yhden tai kahden yksikön manipuloimaton UCB-siirto päivänä 0. Potilaille tehdään myös ex vivo -laajennetun napanuoraveren esisolujen infuusio vähintään 4 tuntia UCB-siirron päättymisen jälkeen.

GVHD:N ENNAKKO: Potilaat saavat siklosporiini IV tai PO ja mykofenolaattimofetiili IV tai PO kuten Standard of Care Arm -hoidossa.
Lääke: Syklofosfamidi
Koska IV
Lääke: Fludarabiinifosfaatti
Koska IV
Lääke: Tiotepa
Koska IV
Lääke: Mykofenolaattimofetiili
Annettu IV tai PO
Lääke: Syklosporiini
Annettu IV tai PO
Säteily: Koko kehon säteilytys
Suorita suuren annoksen tai keski-intensiteetin TBI
Menettely: Napanuoran verensiirto
Tee yhden tai kahden yksikön manipuloimaton napanuoraverensiirto
Muut nimet:
  • Napanuoraveren siirto
  • UCB-siirto
Biologinen: Ex Vivo -laajennettu napanuoraveren esisoluinfuusio
Koska IV
Muut nimet:
  • NLA101
  • Dilanubicel

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Jopa 55 päivää siirron jälkeen
Ensimmäinen kahdesta peräkkäisestä päivästä, jolloin absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on yhtä suuri tai suurempi kuin 500 solua/mikrolitra mitattuna siirtopäivästä.
Jopa 55 päivää siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen (20 000)
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Seitsemän peräkkäisen päivän ensimmäinen päivä, jolloin verihiutaleiden määrä on yhtä suuri tai suurempi kuin 20 000 solua/mikrolitra ilman verihiutaleiden siirtoja elinsiirtopäivästä mitattuna.
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Ei-relapse-kuolleisuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta
Vaikeaa akuuttia siirrännäissairautta sairastavien potilaiden osuus isäntätaudista
Aikaikkuna: Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Jopa 100 päivää siirron jälkeen
Kroonisella siirrännäis- isäntätautia sairastavien osallistujien osuus
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
Jopa 2 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Nohla Therapeutics, Inc.

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. joulukuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 18. syyskuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 29. toukokuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 13. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2603.00 (Muu tunniste: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2012-01572 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2603
  • P50HL110787 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Myelodysplastinen oireyhtymä

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa