Donor Navelstrengbloedtransplantatie met of zonder ex-vivo geëxpandeerde navelstrengbloedvoorlopercellen bij de behandeling van patiënten met acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, chronische myeloïde leukemie of myelodysplastische syndromen

Inclusiecriteria:

• Leeftijdscriteria:

  • Hoge dosis TBI-regime: 6 maanden tot =< 45 jaar
  • TBI-regime met gemiddelde intensiteit: 6 maanden tot = < 65 jaar
  • Selectie van het conditioneringsregime moet gebaseerd zijn op de onderliggende ziekte, de aanwezigheid van minimale residuele ziekte (MRD), leeftijd, comorbiditeit, behandelend arts en locatievoorkeur; conditioneringsregime vereist geen stratificatie van de randomisatie vanwege heterogeniteit in het cohort van in aanmerking komende patiënten.

• Acute myeloïde leukemie, waaronder bifenotypische acute leukemie of leukemie van gemengde afkomst

  • Alle patiënten moeten acute myeloïde leukemie (AML) hebben die door de verwijzende arts en de behandelende transplantatiearts wordt beschouwd als de beste behandeling door stamceltransplantatie
  • Alle patiënten moeten in volledige remissie (CR) zijn, zoals gedefinieerd door < 5% blasten door morfologie/flowcytometrie in een representatief beenmergmonster met cellulariteit >= 15% voor leeftijd
  • Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus door morfologische beoordeling te bepalen, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie, herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten en/of normale cytogenetica (indien van toepassing) kunnen toch In aanmerking komen; Er moeten redelijke pogingen worden ondernomen om een ​​adequaat monster te verkrijgen voor morfologische beoordeling, inclusief mogelijke herhalingsprocedures; deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving met de hoofdonderzoeker worden besproken

• Acute lymfoblastische leukemie, waaronder bifenotypische acute leukemie of leukemie van gemengde afkomst

  • Eerste volledige remissie met hoog risico (CR1) (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: t(9;22), t(1;19), t(4;11) of andere mixed-lineage leukemie [MLL] herrangschikkingen, hypodiploïde) ; of hoog risico (HR) zoals gedefinieerd door het behandelprotocol van de verwijzende instelling van meer dan 1 cyclus om CR te verkrijgen; tweede volledige remissie (CR2) of meer
  • Alle patiënten moeten in CR zijn zoals gedefinieerd door < 5% blasten door morfologie/flowcytometrie in een representatief beenmergmonster met cellulariteit >= 15% voor leeftijd
  • Patiënten bij wie geen adequate merg-/biopsiespecimens kunnen worden verkregen om de remissiestatus door morfologische beoordeling te bepalen, maar die voldoen aan de criteria van remissie door flowcytometrie, herstel van perifere bloedtellingen zonder circulerende blasten en/of normale cytogenetica (indien van toepassing) kunnen toch In aanmerking komen; Er moeten redelijke pogingen worden ondernomen om een ​​adequaat monster te verkrijgen voor morfologische beoordeling, inclusief mogelijke herhalingsprocedures; deze patiënten moeten voorafgaand aan de inschrijving met de hoofdonderzoeker worden besproken
• Chronische myeloïde leukemie exclusief refractaire blastaire crisis; om in aanmerking te komen voor de eerste chronische fase (CP1) moet de patiënt gefaald hebben of intolerant zijn voor therapie met tyrosinekinaseremmers
• Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediate (Int)-2 of hoog risico (d.w.z. refractaire anemie met overtollige blasten [RAEB], refractaire anemie met overtollige blasten in transformatie [RAEBt]) of refractaire anemie met ernstige pancytopenie of cytogenetica met een hoog risico; blasten moeten < 10% zijn volgens een representatieve beenmergaspiraatmorfologie
• Karnofsky (>= 16 jaar oud) >= 70 of Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 jaar) >= 60
• Volwassenen: berekende creatinineklaring moet > 60 ml zijn en serumcreatinine =< 2 mg/dL
• Kinderen (< 18 jaar): berekende creatinineklaring moet > 60 ml/min zijn
• Totaal serumbilirubine moet < 3 mg/dL zijn, tenzij wordt aangenomen dat de verhoging het gevolg is van de ziekte van Gilbert of hemolyse
• Transaminasen moeten < 3 x de bovengrens van normaal zijn per referentiewaarde van verwijzende instelling
• Verspreidingscapaciteit van de long voor koolmonoxide (DLCO) gecorrigeerd > 60% normaal
• Voor pediatrische patiënten die geen longfunctietesten kunnen uitvoeren, zuurstofverzadiging (O2) > 92% op kamerlucht
• Mag geen extra zuurstof gebruiken
• Linkerventrikelejectiefractie > 45% OF
• Verkortingspercentage > 26%
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Ongecontroleerde virale of bacteriële infectie op het moment van inschrijving voor de studie
• Actieve of recente (voorafgaande 6 maanden) invasieve schimmelinfectie zonder infectieziekte (ID) consult en goedkeuring
• Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Zwanger of borstvoeding
• Eerdere myeloablatieve transplantatie met volledige dosis TBI (meer dan 8 Gy)
• Leukemische betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) die niet verdwijnt met intrathecale chemotherapie en/of craniale bestraling voorafgaand aan de start van de conditionering; diagnostische lumbaalpunctie dient volgens protocol te worden uitgevoerd
• Patiënten >= 45 jaar: comorbiditeitsscore van 5 of hoger