Transplante de sangue de cordão umbilical de doador com ou sem células progenitoras de sangue de cordão expandido ex-vivo no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide crônica ou síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• Critérios de idade:

  • Regime de TBI de alta dose: 6 meses a =< 45 anos
  • Regime de TBI de média intensidade: 6 meses a =< 65 anos
  • A seleção do regime de condicionamento deve ser baseada na doença subjacente, presença de doença residual mínima (DRM), idade, comorbidades, médico assistente e preferência do local; regime de condicionamento não exigirá estratificação da randomização devido à heterogeneidade na coorte de pacientes elegíveis.

• Leucemia mielóide aguda, incluindo leucemia aguda bifenotípica ou leucemia de linhagem mista

  • Todos os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda (LMA) que é considerada melhor tratada por transplante de células-tronco pelo médico de referência e pelo médico responsável pelo transplante
  • Todos os pacientes devem estar em remissão completa (CR), conforme definido por < 5% de blastos por morfologia/citometria de fluxo em uma amostra representativa de medula óssea com celularidade >= 15% para a idade
  • Pacientes nos quais amostras adequadas de medula/biópsia não podem ser obtidas para determinar o estado de remissão por avaliação morfológica, mas preencheram os critérios de remissão por citometria de fluxo, recuperação de hemogramas periféricos sem blastos circulantes e/ou citogenética normal (se aplicável) ainda podem Ser elegível; tentativas razoáveis ​​devem ser feitas para obter uma amostra adequada para avaliação morfológica, incluindo possíveis procedimentos repetidos; esses pacientes devem ser discutidos com o investigador principal antes da inscrição

• Leucemia linfoblástica aguda, incluindo leucemia aguda bifenotípica ou leucemia de linhagem mista

  • Primeiro remissão completa de alto risco (CR1) (por exemplo, mas não limitado a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou outros rearranjos de leucemia de linhagem mista [MLL], hipodiplóide) ; ou alto risco (HR) conforme definido pelo protocolo de tratamento da instituição de referência superior a 1 ciclo para obter CR; segunda remissão completa (CR2) ou maior
  • Todos os pacientes devem estar em CR conforme definido por < 5% de blastos por morfologia/citometria de fluxo em uma amostra representativa de medula óssea com celularidade >= 15% para a idade
  • Pacientes nos quais amostras adequadas de medula/biópsia não podem ser obtidas para determinar o estado de remissão por avaliação morfológica, mas preencheram os critérios de remissão por citometria de fluxo, recuperação de hemogramas periféricos sem blastos circulantes e/ou citogenética normal (se aplicável) ainda podem Ser elegível; tentativas razoáveis ​​devem ser feitas para obter uma amostra adequada para avaliação morfológica, incluindo possíveis procedimentos repetidos; esses pacientes devem ser discutidos com o investigador principal antes da inscrição
• Leucemia mielóide crônica excluindo crise blástica refratária; para ser elegível na primeira fase crônica (CP1), o paciente deve ter falhado ou ser intolerante à terapia com inibidores de tirosina quinase
• Mielodisplasia (MDS) Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica (IPSS) risco intermediário (Int)-2 ou alto (ou seja, anemia refratária com excesso de blastos [RAEB], anemia refratária com excesso de blastos em transformação [RAEBt]) ou anemia refratária com pancitopenia grave ou citogenética de alto risco; os blastos devem ser < 10% por uma morfologia de aspirado de medula óssea representativa
• Karnofsky (>= 16 anos) >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 anos) >= 60
• Adultos: o clearance de creatinina calculado deve ser > 60 mL e creatinina sérica =< 2 mg/dL
• Crianças (< 18 anos): o clearance de creatinina calculado deve ser > 60 mL/min
• A bilirrubina sérica total deve ser < 3 mg/dL, a menos que a elevação seja devida à doença de Gilbert ou hemólise
• As transaminases devem ser < 3 x o limite superior do normal por valores de referência da instituição de referência
• Capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) corrigida > 60% normal
• Para pacientes pediátricos incapazes de realizar testes de função pulmonar, saturação de oxigênio (O2) > 92% em ar ambiente
• Pode não estar em oxigênio suplementar
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo > 45% OU
• Fração de encurtamento > 26%
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Infecção viral ou bacteriana descontrolada no momento da inscrição no estudo
• Infecção fúngica invasiva ativa ou recente (antes de 6 meses) sem consulta e aprovação de doença infecciosa (DI)
• Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Grávida ou amamentando
• Transplante mieloablativo prévio contendo dose completa de TBI (maior que 8 Gy)
• Envolvimento leucêmico do sistema nervoso central (SNC) que não desaparece com quimioterapia intratecal e/ou radiação craniana antes do início do condicionamento; a punção lombar diagnóstica deve ser realizada de acordo com o protocolo
• Pacientes >= 45 anos: pontuação de comorbidade de 5 ou mais