Donor-navlestrengsblodtransplantasjon med eller uten ex-vivo utvidede stamceller fra navlestrengsblod ved behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, kronisk myelogen leukemi eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• Alderskriterier:

  • Høydose TBI-regime: 6 måneder til =< 45 år
  • TBI-regime med middels intensitet: 6 måneder til =< 65 år
  • Valg av kondisjoneringsregime bør være basert på den underliggende sykdommen, tilstedeværelse av minimal gjenværende sykdom (MRD), alder, komorbiditeter, behandlende lege og stedspreferanse; kondisjoneringsregime vil ikke kreve stratifisering av randomiseringen på grunn av heterogenitet i kohorten av kvalifiserte pasienter.

• Akutt myeloid leukemi, inkludert bifenotypisk akutt leukemi eller blandet leukemi

  • Alle pasienter må ha akutt myeloid leukemi (AML) som anses best behandlet ved stamcelletransplantasjon av henvisende lege og behandlende transplantasjonslege
  • Alle pasienter må være i fullstendig remisjon (CR) som definert ved < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en representativ benmargsprøve med cellularitet >= 15 % for alder
  • Pasienter der tilstrekkelige marg-/biopsiprøver ikke kan tas for å bestemme remisjonsstatus ved morfologisk vurdering, men har oppfylt kriteriene for remisjon ved flowcytometri, gjenoppretting av perifere blodtellinger uten sirkulerende blaster og/eller normal cytogenetikk (hvis aktuelt) kan fortsatt være kvalifisert; rimelige forsøk må gjøres for å skaffe en adekvat prøve for morfologisk vurdering, inkludert mulige gjentatte prosedyrer; disse pasientene må diskuteres med hovedetterforskeren før registrering

• Akutt lymfatisk leukemi, inkludert bifenotypisk akutt leukemi eller leukemi av blandet avstamning

  • Høyrisiko første komplette remisjon (CR1) (for eksempel, men ikke begrenset til: t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre omorganiseringer av blandet avstamning av leukemi [MLL], hypodiploid) ; eller høy risiko (HR) som definert av henvisende institusjonsbehandlingsprotokoll mer enn 1 syklus for å oppnå CR; andre fullstendig remisjon (CR2) eller mer
  • Alle pasienter må være i CR som definert av < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en representativ benmargsprøve med cellularitet >= 15 % for alder
  • Pasienter der tilstrekkelige marg-/biopsiprøver ikke kan tas for å bestemme remisjonsstatus ved morfologisk vurdering, men har oppfylt kriteriene for remisjon ved flowcytometri, gjenoppretting av perifere blodtellinger uten sirkulerende blaster og/eller normal cytogenetikk (hvis aktuelt) kan fortsatt være kvalifisert; rimelige forsøk må gjøres for å skaffe en adekvat prøve for morfologisk vurdering, inkludert mulige gjentatte prosedyrer; disse pasientene må diskuteres med hovedetterforskeren før registrering
• Kronisk myelogen leukemi unntatt refraktær blast krise; for å være kvalifisert i første kronisk fase (CP1) må pasienten ha mislyktes eller være intolerant overfor tyrosinkinasehemmerbehandling
• Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mellomliggende (Int)-2 eller høy risiko (dvs. refraktær anemi med overflødig blaster [RAEB], refraktær anemi med overskytende blaster i transformasjon [RAEBt]) eller refraktær anemi med alvorlig pancytopeni eller høyrisiko cytogenetikk; Blaster må være < 10 % av en representativ benmargsaspiratmorfologi
• Karnofsky (>= 16 år) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 år) >= 60
• Voksne: beregnet kreatininclearance må være > 60 ml og serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Barn (< 18 år): beregnet kreatininclearance må være > 60 ml/min.
• Totalt serumbilirubin må være < 3 mg/dL med mindre økningen antas å skyldes Gilberts sykdom eller hemolyse
• Transaminaser må være < 3 x øvre normalgrense per referanseverdier for henvisende institusjon
• Diffuserende kapasitet i lungen for karbonmonoksid (DLCO) korrigert > 60 % normal
• For pediatriske pasienter som ikke kan utføre lungefunksjonstester, oksygen (O2) metning > 92 % på romluft
• Kan ikke være på ekstra oksygen
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon > 45 % ELLER
• Forkortingsfraksjon > 26 %
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrollert viral eller bakteriell infeksjon på tidspunktet for studieregistrering
• Aktiv eller nylig (tidligere 6 måneder) invasiv soppinfeksjon uten infeksjonssykdom (ID) konsultasjon og godkjenning
• Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
• Gravid eller ammende
• Tidligere myeloablativ transplantasjon som inneholder full dose TBI (større enn 8 Gy)
• Leukemisk involvering i sentralnervesystemet (CNS) forsvinner ikke med intratekal kjemoterapi og/eller kranial stråling før oppstart av kondisjonering; diagnostisk lumbalpunksjon skal utføres i henhold til protokoll
• Pasienter >= 45 år: komorbiditetsscore på 5 eller høyere