Transplantace pupečníkové krve dárce s ex-vivo expandovanými progenitorovými buňkami pupečníkové krve nebo bez nich při léčbě pacientů s akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, chronickou myeloidní leukémií nebo myelodysplastickými syndromy

Kritéria pro zařazení:

• Věková kritéria:

  • Režim vysoké dávky TBI: 6 měsíců až =< 45 let
  • Režim TBI střední intenzity: 6 měsíců až =< 65 let
  • Výběr kondicionačního režimu by měl být založen na základním onemocnění, přítomnosti minimální reziduální choroby (MRD), věku, přidružených onemocněních, ošetřujícím lékaři a preferenci místa; přípravný režim nebude vyžadovat stratifikaci randomizace kvůli heterogenitě v kohortě vhodných pacientů.

• Akutní myeloidní leukémie, včetně bifenotypové akutní leukémie nebo smíšené leukémie

  • Všichni pacienti musí mít akutní myeloidní leukémii (AML), kterou doporučující lékař a ošetřující transplantační lékař považují za nejlépe léčenou transplantací kmenových buněk
  • Všichni pacienti musí být v kompletní remisi (CR), jak je definováno < 5 % blastů podle morfologie/průtokové cytometrie v reprezentativním vzorku kostní dřeně s celularitou >= 15 % pro věk
  • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie pro stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud existuje) mohou stále být způsobilý; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání odpovídajícího vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovacích postupů; tito pacienti musí být před zařazením prodiskutováni s hlavním zkoušejícím

• Akutní lymfoblastická leukémie, včetně bifenotypové akutní leukémie nebo smíšené leukémie

  • Vysoce riziková první kompletní remise (CR1) (například, ale bez omezení na: t(9;22), t(1;19), t(4;11) nebo jiné přeuspořádání leukémie smíšené linie [MLL], hypodiploidní) ; nebo vysoké riziko (HR), jak je definováno léčebným protokolem doporučující instituce delší než 1 cyklus k získání CR; druhá kompletní remise (CR2) nebo vyšší
  • Všichni pacienti musí být v CR, jak je definováno < 5 % blastů podle morfologie/průtokové cytometrie v reprezentativním vzorku kostní dřeně s celularitou >= 15 % pro věk
  • Pacienti, u kterých nelze získat adekvátní vzorky kostní dřeně/biopsie pro stanovení stavu remise morfologickým hodnocením, ale splnili kritéria remise průtokovou cytometrií, obnovení počtu periferní krve bez cirkulujících blastů a/nebo normální cytogenetiku (pokud existuje) mohou stále být způsobilý; musí být učiněny přiměřené pokusy o získání odpovídajícího vzorku pro morfologické posouzení, včetně možných opakovacích postupů; tito pacienti musí být před zařazením prodiskutováni s hlavním zkoušejícím
• Chronická myeloidní leukémie s výjimkou refrakterní blastické krize; aby byl pacient způsobilý v první chronické fázi (CP1), musí selhat nebo musí být netolerantní k léčbě inhibitory tyrozinkinázy
• Myelodysplazie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) střední (Int)-2 nebo vysoké riziko (tj. refrakterní anémie s nadbytkem blastů [RAEB], refrakterní anémie s nadbytkem blastů v transformaci [RAEBt]) nebo refrakterní anémie s těžkou pancytopenií popř. vysoce riziková cytogenetika; blastů musí být < 10 % podle reprezentativní morfologie aspirátu kostní dřeně
• Karnofsky (>= 16 let) >= 70 nebo Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 let) >= 60
• Dospělí: vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml a sérový kreatinin = < 2 mg/dl
• Děti (< 18 let): vypočtená clearance kreatininu musí být > 60 ml/min
• Celkový sérový bilirubin musí být < 3 mg/dl, pokud se nepředpokládá, že by zvýšení bylo způsobeno Gilbertovou chorobou nebo hemolýzou
• Transaminázy musí být < 3 x horní hranice normálu na referenční hodnoty odesílající instituce
• Difuzní kapacita plic pro oxid uhelnatý (DLCO) korigovaná > 60 % normálu
• U dětských pacientů, kteří nejsou schopni provádět testy funkce plic, saturace kyslíkem (O2) > 92 % na vzduchu v místnosti
• Nemusí být na doplňkovém kyslíku
• Ejekční frakce levé komory > 45 % NEBO
• Frakce tuku > 26 %
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Nekontrolovaná virová nebo bakteriální infekce v době zařazení do studie
• Aktivní nebo nedávná (před 6 měsíci) invazivní mykotická infekce bez infekčního onemocnění (ID) konzultace a schválení
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
• Těhotné nebo kojící
• Předchozí myeloablativní transplantace obsahující plnou dávku TBI (vyšší než 8 Gy)
• leukemické postižení centrálního nervového systému (CNS), které nezmizí intratekální chemoterapií a/nebo kraniálním ozařováním před zahájením kondicionování; diagnostická lumbální punkce se provádí podle protokolu
• Pacienti >= 45 let: skóre komorbidity 5 nebo vyšší