Givare navelsträngsblodtransplantation med eller utan ex-vivo expanderade stamceller från navelsträngsblod vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi, akut lymfoblastisk leukemi, kronisk myelogen leukemi eller myelodysplastiska syndrom

Inklusionskriterier:

• Ålderskriterier:

  • Högdos TBI-regim: 6 månader till =< 45 år
  • TBI-regim med medelintensiv intensitet: 6 månader till =< 65 år
  • Val av konditioneringsregim bör baseras på den underliggande sjukdomen, förekomsten av minimal återstående sjukdom (MRD), ålder, samsjukligheter, behandlande läkare och platspreferens; konditioneringsregimen kommer inte att kräva stratifiering av randomiseringen på grund av heterogenitet i kohorten av berättigade patienter.

• Akut myeloid leukemi, inklusive bifenotypisk akut leukemi eller blandad härstamning leukemi

  • Alla patienter måste ha akut myeloid leukemi (AML) som anses bäst behandlas med stamcellstransplantation av den remitterande läkaren och den behandlande transplantationsläkaren
  • Alla patienter måste vara i fullständig remission (CR) enligt definitionen av < 5 % blaster genom morfologi/flödescytometri i ett representativt benmärgsprov med cellularitet >= 15 % för ålder
  • Patienter där adekvata märg-/biopsiprover inte kan erhållas för att bestämma remissionsstatus genom morfologisk bedömning, men som har uppfyllt kriterierna för remission genom flödescytometri, återhämtning av perifera blodvärden utan cirkulerande blaster och/eller normal cytogenetik (om tillämpligt) kan fortfarande vara berättigad; rimliga försök måste göras för att erhålla ett adekvat prov för morfologisk bedömning, inklusive eventuella upprepade procedurer; dessa patienter måste diskuteras med huvudutredaren före inskrivningen

• Akut lymfatisk leukemi, inklusive bifenotypisk akut leukemi eller leukemi med blandad härstamning

  • Högrisk för första fullständig remission (CR1) (till exempel, men inte begränsat till: t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andra omarrangemang av blandad härstamning av leukemi [MLL], hypodiploid) ; eller högrisk (HR) enligt definitionen av behandlingsprotokoll för remitterande institution mer än 1 cykel för att erhålla CR; andra fullständig remission (CR2) eller mer
  • Alla patienter måste vara i CR enligt definitionen av < 5 % blaster genom morfologi/flödescytometri i ett representativt benmärgsprov med cellularitet >= 15 % för ålder
  • Patienter där adekvata märg-/biopsiprover inte kan erhållas för att bestämma remissionsstatus genom morfologisk bedömning, men som har uppfyllt kriterierna för remission genom flödescytometri, återhämtning av perifera blodvärden utan cirkulerande blaster och/eller normal cytogenetik (om tillämpligt) kan fortfarande vara berättigad; rimliga försök måste göras för att erhålla ett adekvat prov för morfologisk bedömning, inklusive eventuella upprepade procedurer; dessa patienter måste diskuteras med huvudutredaren före inskrivningen
• Kronisk myelogen leukemi exklusive refraktär blastkris; för att vara berättigad i första kroniska fasen (CP1) måste patienten ha misslyckats eller vara intolerant mot behandling med tyrosinkinashämmare
• Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) intermediär (Int)-2 eller hög risk (d.v.s. refraktär anemi med överskott av blaster [RAEB], refraktär anemi med överskott av blaster i transformation [RAEBt]) eller refraktär anemi med svår pancytopeni eller hög risk cytogenetik; Blaster måste vara < 10 % enligt en representativ benmärgsaspiratmorfologi
• Karnofsky (>= 16 år) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 år) >= 60
• Vuxna: beräknat kreatininclearance måste vara > 60 ml och serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Barn (<18 år): beräknat kreatininclearance måste vara > 60 ml/min
• Totalt serumbilirubin måste vara < 3 mg/dL om inte höjningen tros bero på Gilberts sjukdom eller hemolys
• Transaminaser måste vara < 3 x den övre normalgränsen per referensvärde för remitterande institution
• Lungans diffusionskapacitet för kolmonoxid (DLCO) korrigerad > 60 % normalt
• För pediatriska patienter som inte kan utföra lungfunktionstester, syre (O2) mättnad > 92 % på rumsluften
• Får inte vara på extra syre
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion > 45 % ELLER
• Förkortningsfraktion > 26 %
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Okontrollerad virus- eller bakterieinfektion vid tidpunkten för studieregistreringen
• Aktiv eller nyligen (före 6 månader) invasiv svampinfektion utan infektionssjukdom (ID) konsultation och godkännande
• Historik om infektion med humant immunbristvirus (HIV).
• Gravid eller ammar
• Tidigare myeloablativ transplantation innehållande full dos TBI (större än 8 Gy)
• Leukemiinblandning i centrala nervsystemet (CNS) försvinner inte med intratekal kemoterapi och/eller kranial strålning innan konditionering påbörjas; diagnostisk lumbalpunktion ska utföras enligt protokoll
• Patienter >= 45 år: komorbiditetspoäng på 5 eller högre