Трансплантация донорской пуповинной крови с размноженными ex-vivo клетками-предшественниками пуповинной крови или без них при лечении пациентов с острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелогенным лейкозом или миелодиспластическими синдромами

Критерии включения:

• Возрастные критерии:

  • Режим высоких доз ЧМТ: от 6 месяцев до =< 45 лет
  • Режим ЧМТ средней интенсивности: от 6 месяцев до =< 65 лет
  • Выбор режима кондиционирования должен основываться на основном заболевании, наличии минимальной остаточной болезни (МОБ), возрасте, сопутствующих заболеваниях, лечащем враче и предпочитаемом месте; Режим кондиционирования не потребует стратификации рандомизации из-за неоднородности когорты подходящих пациентов.

• Острый миелоидный лейкоз, включая бифенотипический острый лейкоз или лейкоз смешанного происхождения

  • У всех пациентов должен быть острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), который лучше всего лечится трансплантацией стволовых клеток по мнению направляющего врача и лечащего врача-трансплантолога.
  • Все пациенты должны находиться в полной ремиссии (ПР), что определяется наличием < 5% бластов по данным морфологии/проточной цитометрии в репрезентативном образце костного мозга с клеточностью >= 15% для данного возраста.
  • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения состояния ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии с помощью проточной цитометрии, восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов и/или нормальная цитогенетика (если применимо), могут по-прежнему быть подходящим; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры; эти пациенты должны быть обсуждены с главным исследователем до регистрации

• Острый лимфобластный лейкоз, включая бифенотипический острый лейкоз или лейкоз смешанного происхождения

  • Первая полная ремиссия высокого риска (CR1) (например, но не ограничиваясь: t(9;22), t(1;19), t(4;11) или другие перестройки лейкоза смешанного происхождения [MLL], гиподиплоидные) ; или высокий риск (HR), как определено протоколом лечения в учреждении, для которого требуется более 1 цикла для получения CR; вторая полная ремиссия (CR2) или выше
  • Все пациенты должны иметь CR, определяемый <5% бластов по данным морфологии/проточной цитометрии в репрезентативном образце костного мозга с клеточностью >= 15% для данного возраста.
  • Пациенты, у которых невозможно получить адекватные образцы костного мозга/биопсии для определения состояния ремиссии с помощью морфологической оценки, но у которых есть критерии ремиссии с помощью проточной цитометрии, восстановление показателей периферической крови без циркулирующих бластов и/или нормальная цитогенетика (если применимо), могут по-прежнему быть подходящим; должны быть предприняты разумные попытки получить адекватный образец для морфологической оценки, включая возможные повторные процедуры; эти пациенты должны быть обсуждены с главным исследователем до регистрации
• Хронический миелогенный лейкоз, за ​​исключением рефрактерного бластного криза; чтобы иметь право на первую хроническую фазу (CP1), пациент должен иметь неудачу или непереносимость терапии ингибитором тирозинкиназы
• Миелодисплазия (МДС) Международная прогностическая система оценки (IPSS) промежуточный (Int)-2 или высокий риск (т. е. рефрактерная анемия с избытком бластов [RAEB], рефрактерная анемия с избытком бластов в стадии трансформации [RAEBt]) или рефрактерная анемия с тяжелой панцитопенией или цитогенетика высокого риска; бласты должны быть < 10% по репрезентативной морфологии аспирата костного мозга
• Карновски (>= 16 лет)>= 70 или Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0-1
• Лански (< 16 лет) >= 60
• Взрослые: расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл, а сывороточный креатинин = < 2 мг/дл.
• Дети (младше 18 лет): расчетный клиренс креатинина должен быть > 60 мл/мин.
• Общий билирубин сыворотки должен быть < 3 мг/дл, если только его повышение не связано с болезнью Жильбера или гемолизом.
• Трансаминазы должны быть < 3-кратного верхнего предела нормы в соответствии с эталонными значениями направляющего учреждения.
• Диффузионная способность легких по окиси углерода (DLCO) с поправкой > 60% от нормы
• Для педиатрических пациентов, которые не могут выполнять тесты функции легких, насыщение кислородом (O2) > 92% на комнатном воздухе.
• Не может быть на дополнительном кислороде
• Фракция выброса левого желудочка > 45% ИЛИ
• Фракция укорачивания > 26%
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Неконтролируемая вирусная или бактериальная инфекция на момент включения в исследование
• Активная или недавняя (до 6 месяцев) инвазивная грибковая инфекция без консультации и одобрения инфекционного заболевания (ID)
• Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
• Беременные или кормящие грудью
• Предшествующая миелоаблативная трансплантация, содержащая полную дозу ЧМТ (более 8 Гр)
• Лейкемическое поражение центральной нервной системы (ЦНС), не исчезнувшее после интратекальной химиотерапии и/или краниального облучения до начала кондиционирования; диагностическая люмбальная пункция проводится по протоколу
• Пациенты >= 45 лет: оценка сопутствующих заболеваний 5 или выше