Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep krwi pępowinowej od dawcy z ekspandowanymi ex vivo komórkami progenitorowymi krwi pępowinowej lub bez nich w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi

13 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Nohla Therapeutics, Inc.

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane badanie pojedynczego lub podwójnego mieloablacyjnego przeszczepu krwi pępowinowej z infuzją gotowych lub bez infuzji gotowych ex vivo ekspandowanych kriokonserwowanych komórek progenitorowych krwi pępowinowej u pacjentów z nowotworami hematologicznymi

To randomizowane badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak skuteczny jest przeszczep krwi pępowinowej dawcy z namnożonymi ex vivo komórkami progenitorowymi krwi pępowinowej lub bez nich w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową lub zespołami mielodysplastycznymi. Podanie chemioterapii i napromienianie całego ciała przed przeszczepem krwi pępowinowej dawcy pomaga zatrzymać wzrost komórek nowotworowych. Może również powstrzymać układ odpornościowy pacjenta przed odrzuceniem komórek dawcy. Gdy zdrowe komórki macierzyste i namnożone ex vivo komórki progenitorowe krwi pępowinowej zostaną podane pacjentowi, mogą one pomóc szpikowi kostnemu pacjenta w wytwarzaniu komórek macierzystych, krwinek czerwonych, krwinek białych i płytek krwi. Nie wiadomo jeszcze, czy przeszczepienie krwi pępowinowej dawcy z komórkami progenitorowymi krwi pępowinowej ex vivo jest bardziej skuteczne niż przeszczep samej krwi pępowinowej dawcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie czasu do wszczepienia neutrofili (bezwzględna liczba neutrofili [ANC] >= 500) u pacjentów otrzymujących standardowy mieloablacyjny przeszczep krwi pępowinowej (CBT) powiększony o gotowy produkt z krwi pępowinowej wstępnie ekspandowany i kriokonserwowany do tych, którzy nie otrzymują produktu.

CELE DODATKOWE:

I. Dostarczenie wstępnych danych dotyczących korzyści klinicznych i ekonomicznych, takich jak czas do wszczepienia płytek krwi, czas trwania początkowej hospitalizacji, śmiertelność związana z przeszczepem (TRM), zgony bez przeszczepu oraz częstość występowania ciężkich zakażeń w ciągu pierwszych 100 dni po przeszczepie.

II. Kinetyka regeneracji układu odpornościowego zostanie również oceniona w obu ramionach.

ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Standard ramienia opieki:

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Jeden z dwóch możliwych schematów kondycjonujących jest wybierany przez lekarza prowadzącego: Pacjenci otrzymują dożylnie (IV) fosforan fludarabiny (IV) przez 30 minut w dniach od -8 do -6, cyklofosfamid IV w dniach od -7 do -6 oraz przechodzą wysokie dawki napromienianie całego ciała (TBI) dwa razy dziennie (BID) w dniach -4 do -1 LUB pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny IV przez 30-60 minut w dniach -6 do -2, cyklofosfamid IV w dniu -6, tiotepa IV przez 4 godzin w dniach od -5 do -4 i poddawać TBI o średniej intensywności raz dziennie (QD) w dniach od -2 do -1.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są pojedynczej lub podwójnej jednostce niemanipulowanej krwi pępowinowej (UCB) w dniu 0.

ZAPOBIEGANIE CHOROBIE PRZESZCZEP PRZECIWKO ŻYWIOŁOWI (GVHD): Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 1 godzinę BID (dorośli) lub trzy razy dziennie (TID) (dzieci) lub doustnie (PO) w dniach od -3 do 100 ze zmniejszaniem dawki rozpoczynającym się w dniu 101. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu (MMF) dożylnie TID w dniach 0-7, następnie mogą otrzymać MMF PO TID. Pacjenci pozostają na MMF TID przez co najmniej 30 dni, a następnie mogą rozpocząć zmniejszanie dawki, jeśli nie ma dowodów na GVHD i są dobrze wszczepieni od jednej jednostki dawcy.

Część eksperymentalna:

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują schemat kondycjonujący wybrany przez lekarza prowadzącego, tak jak w ramieniu standardowej opieki.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są pojedynczemu lub podwójnemu przeszczepowi niemodyfikowanego UCB w dniu 0. Pacjenci otrzymują również infuzję komórek progenitorowych krwi pępowinowej namnażanej ex vivo co najmniej 4 godziny po zakończeniu przeszczepu UCB.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie lub doustnie oraz mykofenolan mofetylu dożylnie lub doustnie, jak w ramieniu standardowej opieki.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 2 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

163

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy do 65 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kryteria wiekowe:

    • Schemat TBI z dużą dawką: od 6 miesięcy do =< 45 lat
    • Schemat TBI o średniej intensywności: od 6 miesięcy do =< 65 lat
    • Wybór schematu kondycjonowania powinien opierać się na chorobie podstawowej, obecności minimalnej choroby resztkowej (MRD), wieku, chorobach współistniejących, lekarzu prowadzącym i preferowanym miejscu; schemat kondycjonowania nie będzie wymagał stratyfikacji randomizacji ze względu na niejednorodność kohorty kwalifikujących się pacjentów.

  • Ostra białaczka szpikowa, w tym bifenotypowa ostra białaczka lub białaczka o mieszanym pochodzeniu

    • Wszyscy pacjenci muszą cierpieć na ostrą białaczkę szpikową (AML), którą lekarz kierujący i lekarz prowadzący transplantolog uznają za najlepiej leczone przeszczepem komórek macierzystych
    • Wszyscy pacjenci muszą być w stanie pełnej remisji (CR) określonej jako < 5% blastów na podstawie morfologii/cytometrii przepływowej w reprezentatywnej próbce szpiku kostnego o komórkowości >= 15% dla wieku
    • Pacjenci, u których nie można uzyskać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji na podstawie oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej, przywrócenia morfologii krwi obwodowej bez krążących blastów i/lub prawidłowych wyników cytogenetycznych (jeśli dotyczy), mogą nadal Kwalifikować się; należy podjąć uzasadnione starania w celu uzyskania odpowiedniej próbki do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórzeń procedur; tych pacjentów należy omówić z głównym badaczem przed włączeniem do badania

  • Ostra białaczka limfoblastyczna, w tym ostra białaczka bifenotypowa lub białaczka o mieszanym pochodzeniu

    • Pierwsza całkowita remisja wysokiego ryzyka (CR1) (na przykład między innymi: t(9;22), t(1;19), t(4;11) lub inne rearanżacje białaczki o mieszanej linii [MLL], hipodiploidalne) ; lub wysokiego ryzyka (HR) zgodnie z definicją w protokole leczenia instytucji kierującej dłuższy niż 1 cykl w celu uzyskania CR; druga całkowita remisja (CR2) lub większa
    • Wszyscy pacjenci muszą być w CR zdefiniowanym przez < 5% blastów na podstawie morfologii/cytometrii przepływowej w reprezentatywnej próbce szpiku kostnego z komórkowością >= 15% dla wieku
    • Pacjenci, u których nie można uzyskać odpowiednich próbek szpiku/biopsji w celu określenia stanu remisji na podstawie oceny morfologicznej, ale spełnili kryteria remisji za pomocą cytometrii przepływowej, przywrócenia morfologii krwi obwodowej bez krążących blastów i/lub prawidłowych wyników cytogenetycznych (jeśli dotyczy), mogą nadal Kwalifikować się; należy podjąć uzasadnione starania w celu uzyskania odpowiedniej próbki do oceny morfologicznej, w tym ewentualnych powtórzeń procedur; tych pacjentów należy omówić z głównym badaczem przed włączeniem do badania
  • Przewlekła białaczka szpikowa z wyłączeniem opornego na leczenie przełomu blastycznego; aby kwalifikować się do pierwszej fazy przewlekłej (CP1), pacjent musi mieć niepowodzenie lub nietolerancję terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej
  • Mielodysplazja (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) średniego (Int)-2 lub wysokiego ryzyka (tj. niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów [RAEB], niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów w transformacji [RAEBt]) lub oporna na leczenie niedokrwistość z ciężką pancytopenią lub cytogenetyka wysokiego ryzyka; blasty muszą być < 10% według reprezentatywnej morfologii aspiratu szpiku kostnego
  • Karnofsky (>= 16 lat) >= 70 lub Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Lansky (< 16 lat) >= 60
  • Dorośli: obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml, a stężenie kreatyniny w surowicy =< 2 mg/dl
  • Dzieci (< 18 lat): obliczony klirens kreatyniny musi wynosić > 60 ml/min
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy musi wynosić < 3 mg/dl, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane chorobą Gilberta lub hemolizą
  • Transaminazy muszą być < 3 x górna granica normy na wartości referencyjne instytucji kierującej
  • Zdolność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) skorygowana > 60% normy
  • W przypadku pacjentów pediatrycznych, u których nie można wykonać badań czynnościowych płuc, nasycenie tlenem (O2) > 92% w powietrzu pokojowym
  • Nie może być na dodatkowym tlenie
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory > 45% OR
  • Frakcja skracania > 26%
  • Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana infekcja wirusowa lub bakteryjna w momencie włączenia do badania
  • Aktywna lub niedawna (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) inwazyjna infekcja grzybicza bez choroby zakaźnej (ID) konsultacja i zatwierdzenie
  • Historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Wcześniejszy przeszczep mieloablacyjny zawierający pełną dawkę TBI (powyżej 8 Gy)
  • Zajęcie białaczki ośrodkowego układu nerwowego (OUN) nieustępujące po chemioterapii dokanałowej i/lub radioterapii czaszki przed rozpoczęciem kondycjonowania; diagnostyczne nakłucie lędźwiowe należy wykonać zgodnie z protokołem
  • Pacjenci w wieku >= 45 lat: wskaźnik współwystępowania 5 lub wyższy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię I (standard opieki)

PROGRAM KONDYCJONUJĄCY: Jeden z dwóch możliwych schematów kondycjonujących jest wybierany przez lekarza prowadzącego: Pacjenci otrzymują IV fosforan fludarabiny przez 30 minut w dniach od -8 do -6, cyklofosfamid IV w dniach od -7 do -6 oraz przechodzą dużą dawkę TBI BID w dni od -4 do -1 LUB Pacjenci otrzymują dożylnie fosforan fludarabiny przez 30-60 minut w dniach od -6 do -2, cyklofosfamid dożylnie w dniu -6, tiotepę dożylnie przez 4 godziny w dniach od -5 do -4 i przechodzą TBI o średniej intensywności QD w dniach -2 do -1.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są jedno- lub dwujednostkowemu niemanipulowanemu przeszczepowi UCB w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 1 godzinę BID (dorośli) lub TID (dzieci) lub PO w dniach od -3 do 100 ze stopniem zmniejszania rozpoczynającym się w dniu 101. Pacjenci otrzymują również MMF IV TID dziennie w dniach 0-7, następnie mogą otrzymać MMF PO TID. Pacjenci pozostają na MMF TID przez co najmniej 30 dni, a następnie mogą rozpocząć zmniejszanie dawki, jeśli nie ma dowodów na GVHD i są dobrze wszczepieni od jednej jednostki dawcy.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Lek: Cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI z dużą dawką lub o średniej intensywności
Procedura: Przeszczep krwi pępowinowej
Poddaj się pojedynczemu lub podwójnemu przeszczepowi niemanipulowanej krwi pępowinowej
Inne nazwy:
  • Przeszczep krwi pępowinowej
  • Przeszczep UCB
Eksperymentalny: Ramię II (eksperymentalne)

SCHEMAT KONDYCJONUJĄCY: Pacjenci otrzymują schemat kondycjonujący wybrany przez lekarza prowadzącego, tak jak w ramieniu standardowej opieki.

PRZESZCZEP: Pacjenci poddawani są jedno- lub dwujednostkowemu niemanipulowanemu przeszczepowi UCB w dniu 0. Pacjenci otrzymują również infuzję komórek progenitorowych krwi pępowinowej namnażanej ex vivo co najmniej 4 godziny po zakończeniu przeszczepu UCB.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie lub doustnie oraz mykofenolan mofetylu dożylnie lub doustnie, jak w ramieniu standardowej opieki.
Lek: Cyklofosfamid
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Fosforan fludarabiny
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Mykofenolan mofetylu
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Lek: Cyklosporyna
Biorąc pod uwagę IV lub PO
Promieniowanie: Napromienianie całego ciała
Poddaj się TBI z dużą dawką lub o średniej intensywności
Procedura: Przeszczep krwi pępowinowej
Poddaj się pojedynczemu lub podwójnemu przeszczepowi niemanipulowanej krwi pępowinowej
Inne nazwy:
  • Przeszczep krwi pępowinowej
  • Przeszczep UCB
Biologiczny: Ekspandowana metodą ex vivo infuzja komórek progenitorowych krwi pępowinowej
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • NLA101
  • Dilanubicel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do wszczepienia neutrofili
Ramy czasowe: Do 55 dni po przeszczepie
Pierwszy z dwóch kolejnych dni z bezwzględną liczbą neutrofilów (ANC) równą lub większą niż 500 komórek/mikrolitr mierzoną od dnia przeszczepu.
Do 55 dni po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Czas do wszczepienia płytek krwi (20 tys.)
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Pierwszy dzień siedmiu kolejnych dni z liczbą płytek krwi równą lub większą niż 20 000 komórek/mikrolitr bez transfuzji płytek krwi, mierzoną od dnia przeszczepu.
Do 100 dni po przeszczepie
Śmiertelność bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat
Odsetek pacjentów z ciężką ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 100 dni po przeszczepie
Do 100 dni po przeszczepie
Odsetek uczestników z przewlekłą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi
Ramy czasowe: Do 2 lat
Do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

18 września 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

29 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2603.00 (Inny identyfikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2012-01572 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2603
  • P50HL110787 (Grant/umowa NIH USA)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zespół mielodysplastyczny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Sweden

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj