Spender-Nabelschnurbluttransplantation mit oder ohne ex vivo expandierte Nabelschnurblut-Vorläuferzellen bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

• Alterskriterien:

  • Hochdosiertes TBI-Regime: 6 Monate bis =< 45 Jahre
  • TBI-Regime mittlerer Intensität: 6 Monate bis =< 65 Jahre
  • Die Auswahl des Konditionierungsschemas sollte auf der Grunderkrankung, dem Vorhandensein einer minimalen Resterkrankung (MRD), dem Alter, den Komorbiditäten, dem behandelnden Arzt und der bevorzugten Lokalisation basieren. Aufgrund der Heterogenität in der Kohorte der in Frage kommenden Patienten ist für das Konditionierungsschema keine Stratifizierung der Randomisierung erforderlich.

• Akute myeloische Leukämie, einschließlich biphänotypischer akuter Leukämie oder gemischter Leukämie

  • Alle Patienten müssen an akuter myeloischer Leukämie (AML) leiden, die nach Ansicht des überweisenden Arztes und des behandelnden Transplantationsarztes am besten durch eine Stammzelltransplantation behandelt werden kann
  • Alle Patienten müssen sich in vollständiger Remission (CR) befinden, definiert durch < 5 % Blasten gemäß Morphologie/Durchflusszytometrie in einer repräsentativen Knochenmarksprobe mit einer Zellularität >= 15 % für das Alter
  • Patienten, bei denen keine ausreichenden Knochenmarks-/Biopsieproben zur Bestimmung des Remissionsstatus mittels morphologischer Beurteilung entnommen werden können, die jedoch die Remissionskriterien mittels Durchflusszytometrie, die Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder eine normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein; Es müssen angemessene Versuche unternommen werden, eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren. Diese Patienten müssen vor der Einschreibung mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden

• Akute lymphoblastische Leukämie, einschließlich biphänotypischer akuter Leukämie oder gemischter Leukämie

  • Erste vollständige Remission mit hohem Risiko (CR1) (zum Beispiel, aber nicht beschränkt auf: t(9;22), t(1;19), t(4;11) oder andere Mixed-Lineage-Leukämie-(MLL)-Umlagerungen, hypodiploid) ; oder hohes Risiko (HR), wie im Behandlungsprotokoll der überweisenden Einrichtung definiert, mehr als 1 Zyklus, um CR zu erhalten; zweite vollständige Remission (CR2) oder höher
  • Alle Patienten müssen sich im CR befinden, definiert durch < 5 % Blasten gemäß Morphologie/Durchflusszytometrie in einer repräsentativen Knochenmarksprobe mit einer Zellularität >= 15 % für das Alter
  • Patienten, bei denen keine ausreichenden Knochenmarks-/Biopsieproben zur Bestimmung des Remissionsstatus mittels morphologischer Beurteilung entnommen werden können, die jedoch die Remissionskriterien mittels Durchflusszytometrie, die Wiederherstellung des peripheren Blutbildes ohne zirkulierende Blasten und/oder eine normale Zytogenetik (falls zutreffend) erfüllt haben, können dies dennoch tun wählbar sein; Es müssen angemessene Versuche unternommen werden, eine geeignete Probe für die morphologische Beurteilung zu erhalten, einschließlich möglicher Wiederholungsverfahren. Diese Patienten müssen vor der Einschreibung mit dem Hauptprüfarzt besprochen werden
• Chronische myeloische Leukämie ohne refraktäre Blastenkrise; Um in der ersten chronischen Phase (CP1) in Frage zu kommen, muss der Patient auf die Tyrosinkinase-Inhibitor-Therapie versagt haben oder diese nicht vertragen
• Myelodysplasie (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mittleres (Int)-2 oder hohes Risiko (d. h. refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss [RAEB], refraktäre Anämie mit Blastenüberschuss in Transformation [RAEBt]) oder refraktäre Anämie mit schwerer Panzytopenie oder Zytogenetik mit hohem Risiko; Blasten müssen bei einer repräsentativen Morphologie des Knochenmarkaspirats < 10 % betragen
• Karnofsky (>= 16 Jahre alt) >= 70 oder Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 Jahre alt) >= 60
• Erwachsene: Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml und das Serumkreatinin = < 2 mg/dl betragen
• Kinder (< 18 Jahre): Die berechnete Kreatinin-Clearance muss > 60 ml/min betragen
• Das Gesamtserumbilirubin muss < 3 mg/dl betragen, es sei denn, es wird angenommen, dass der Anstieg auf Morbus Gilbert oder Hämolyse zurückzuführen ist
• Die Transaminasen müssen < 3 x der Obergrenze des Normalwerts pro Referenzwert der überweisenden Einrichtung sein
• Die Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid (DLCO) beträgt korrigiert > 60 % des Normalwerts
• Bei pädiatrischen Patienten, die keine Lungenfunktionstests durchführen können, beträgt die Sauerstoffsättigung (O2) der Raumluft > 92 %
• Möglicherweise nicht mit zusätzlichem Sauerstoff versorgt
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 45 % ODER
• Verkürzungsanteil > 26 %
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Unkontrollierte virale oder bakterielle Infektion zum Zeitpunkt der Studieneinschreibung
• Aktive oder aktuelle (6 Monate zurückliegende) invasive Pilzinfektion ohne Infektionskrankheit (ID) Konsultation und Genehmigung
• Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
• Schwanger oder stillend
• Vorherige myeloablative Transplantation mit TBI in voller Dosis (mehr als 8 Gy)
• Die leukämische Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) heilt vor Beginn der Konditionierung nicht durch intrathekale Chemotherapie und/oder Schädelbestrahlung aus; Eine diagnostische Lumbalpunktion ist gemäß Protokoll durchzuführen
• Patienten >= 45 Jahre: Komorbiditätsscore von 5 oder höher