Transplantation de sang de cordon ombilical de donneur avec ou sans cellules progénitrices de sang de cordon expansées ex vivo dans le traitement de patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, de leucémie lymphoblastique aiguë, de leucémie myéloïde chronique ou de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Critères d'âge :

  • Régime TBI à haute dose : 6 mois à =< 45 ans
  • Régime TBI d'intensité moyenne : 6 mois à =< 65 ans
  • La sélection du régime de conditionnement doit être basée sur la maladie sous-jacente, la présence d'une maladie résiduelle minimale (MRM), l'âge, les comorbidités, le médecin traitant et la préférence du site ; conditionnement ne nécessitera pas de stratification de la randomisation en raison de l'hétérogénéité de la cohorte de patients éligibles.

• Leucémie myéloïde aiguë, y compris la leucémie aiguë biphénotypique ou la leucémie de lignée mixte

  • Tous les patients doivent être atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) considérée comme mieux traitée par greffe de cellules souches par le médecin traitant et le médecin transplanteur traitant
  • Tous les patients doivent être en rémission complète (RC) telle que définie par < 5 % de blastes par morphologie/cytométrie en flux dans un échantillon représentatif de moelle osseuse avec une cellularité >= 15 % pour l'âge
  • Les patients chez lesquels des échantillons de moelle/biopsie adéquats ne peuvent pas être obtenus pour déterminer l'état de rémission par évaluation morphologique, mais qui ont rempli les critères de rémission par cytométrie en flux, de récupération des numérations globulaires périphériques sans blastes circulants et/ou de cytogénétique normale (le cas échéant) peuvent encore Être admissible; des tentatives raisonnables doivent être faites pour obtenir un spécimen adéquat pour l'évaluation morphologique, y compris d'éventuelles procédures répétées ; ces patients doivent être discutés avec l'investigateur principal avant l'inscription

• Leucémie aiguë lymphoblastique, y compris la leucémie aiguë biphénotypique ou la leucémie mixte

  • Première rémission complète à haut risque (CR1) (par exemple, mais sans s'y limiter : t(9;22), t(1;19), t(4;11) ou d'autres réarrangements de leucémie de lignée mixte [MLL], hypodiploïde) ; ou risque élevé (HR) tel que défini par le protocole de traitement de l'établissement référent supérieur à 1 cycle pour obtenir une RC ; deuxième rémission complète (CR2) ou plus
  • Tous les patients doivent être en RC tel que défini par < 5 % de blastes par morphologie/cytométrie en flux dans un échantillon représentatif de moelle osseuse avec une cellularité > = 15 % pour l'âge
  • Les patients chez lesquels des échantillons de moelle/biopsie adéquats ne peuvent pas être obtenus pour déterminer l'état de rémission par évaluation morphologique, mais qui ont rempli les critères de rémission par cytométrie en flux, de récupération des numérations globulaires périphériques sans blastes circulants et/ou de cytogénétique normale (le cas échéant) peuvent encore Être admissible; des tentatives raisonnables doivent être faites pour obtenir un spécimen adéquat pour l'évaluation morphologique, y compris d'éventuelles procédures répétées ; ces patients doivent être discutés avec l'investigateur principal avant l'inscription
• Leucémie myéloïde chronique hors crise blastique réfractaire ; pour être éligible en première phase chronique (CP1), le patient doit avoir échoué ou être intolérant au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase
• Myélodysplasie (MDS) Internationnal Prognostic Scoring System (IPSS) intermédiaire (Int)-2 ou risque élevé (c. cytogénétique à haut risque; les blastes doivent être < 10 % par une morphologie d'aspiration de moelle osseuse représentative
• Karnofsky (>= 16 ans) >= 70 ou Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 ans) >= 60
• Adultes : la clairance de la créatinine calculée doit être > 60 mL et la créatinine sérique = < 2 mg/dL
• Enfants (< 18 ans) : la clairance de la créatinine calculée doit être > 60 mL/min
• La bilirubine sérique totale doit être < 3 mg/dL, sauf si l'on pense que l'élévation est due à la maladie de Gilbert ou à une hémolyse
• Les transaminases doivent être < 3 x la limite supérieure des valeurs normales par référence de l'établissement référent
• Capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) corrigée > 60 % normale
• Pour les patients pédiatriques incapables d'effectuer des tests de fonction pulmonaire, saturation en oxygène (O2) > 92 % à l'air ambiant
• Peut ne pas être sous oxygène supplémentaire
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % OU
• Fraction de matière grasse > 26 %
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Infection virale ou bactérienne non contrôlée au moment de l'inscription à l'étude
• Infection fongique invasive active ou récente (6 mois antérieurs) sans consultation et approbation de maladie infectieuse (ID)
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Enceinte ou allaitante
• Greffe myéloablative antérieure contenant une dose complète de TBI (supérieure à 8 Gy)
• Atteinte leucémique du système nerveux central (SNC) ne disparaissant pas avec la chimiothérapie intrathécale et/ou la radiothérapie crânienne avant le début du conditionnement ; la ponction lombaire diagnostique doit être effectuée conformément au protocole
• Patients >= 45 ans : score de comorbidité de 5 ou plus