Trasplante de sangre de cordón umbilical de donante con o sin células progenitoras de sangre de cordón expandidas ex vivo en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielógena crónica o síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Criterios de edad:

  • Régimen TBI de dosis alta: 6 meses a =< 45 años
  • Régimen TBI de intensidad media: 6 meses a =< 65 años
  • La selección del régimen de acondicionamiento debe basarse en la enfermedad subyacente, la presencia de enfermedad residual mínima (MRD), la edad, las comorbilidades, el médico tratante y la preferencia del sitio; el régimen de acondicionamiento no requerirá la estratificación de la aleatorización debido a la heterogeneidad en la cohorte de pacientes elegibles.

• Leucemia mieloide aguda, incluida la leucemia aguda bifenotípica o la leucemia de linaje mixto

  • Todos los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (AML, por sus siglas en inglés) que el médico remitente y el médico tratante del trasplante consideren que es mejor tratar con un trasplante de células madre.
  • Todos los pacientes deben estar en remisión completa (RC) definida por < 5 % de blastos por morfología/citometría de flujo en una muestra representativa de médula ósea con celularidad >= 15 % para la edad
  • Los pacientes en los que no se pueden obtener muestras de médula/biopsia adecuadas para determinar el estado de remisión mediante evaluación morfológica, pero que han cumplido los criterios de remisión mediante citometría de flujo, recuperación de recuentos de sangre periférica sin blastos circulantes y/o citogenética normal (si corresponde) aún pueden ser elegible; se deben hacer intentos razonables para obtener una muestra adecuada para la evaluación morfológica, incluidos los posibles procedimientos repetidos; estos pacientes deben ser discutidos con el investigador principal antes de la inscripción

• Leucemia linfoblástica aguda, incluida la leucemia aguda bifenotípica o la leucemia de linaje mixto

  • Primera remisión completa de alto riesgo (CR1) (por ejemplo, pero no limitado a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) u otros reordenamientos de leucemia de linaje mixto [MLL], hipodiploide) ; o alto riesgo (HR) según lo definido por el protocolo de tratamiento de la institución de referencia mayor a 1 ciclo para obtener RC; segunda remisión completa (CR2) o mayor
  • Todos los pacientes deben estar en RC según lo definido por < 5 % de blastos por morfología/citometría de flujo en una muestra representativa de médula ósea con celularidad >= 15 % para la edad
  • Los pacientes en los que no se pueden obtener muestras de médula/biopsia adecuadas para determinar el estado de remisión mediante evaluación morfológica, pero que han cumplido los criterios de remisión mediante citometría de flujo, recuperación de recuentos de sangre periférica sin blastos circulantes y/o citogenética normal (si corresponde) aún pueden ser elegible; se deben hacer intentos razonables para obtener una muestra adecuada para la evaluación morfológica, incluidos los posibles procedimientos repetidos; estos pacientes deben ser discutidos con el investigador principal antes de la inscripción
• leucemia mielógena crónica excluyendo crisis blástica refractaria; para ser elegible en la primera fase crónica (CP1), el paciente debe haber fallado o ser intolerante a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa
• Riesgo intermedio (Int)-2 o alto (es decir, anemia refractaria con exceso de blastos [RAEB], anemia refractaria con exceso de blastos en transformación [RAEBt]) o anemia refractaria con pancitopenia grave o citogenética de alto riesgo; los blastos deben ser < 10 % según una morfología representativa del aspirado de médula ósea
• Karnofsky (>= 16 años) >= 70 o Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 años) >= 60
• Adultos: el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 mL y la creatinina sérica = < 2 mg/dL
• Niños (< 18 años): el aclaramiento de creatinina calculado debe ser > 60 ml/min
• La bilirrubina sérica total debe ser < 3 mg/dL a menos que se piense que la elevación se debe a la enfermedad de Gilbert o hemólisis
• Las transaminasas deben ser < 3 veces el límite superior de lo normal por valores de referencia de la institución de referencia
• Capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono (DLCO) corregida > 60% normal
• Para pacientes pediátricos que no pueden realizar pruebas de función pulmonar, saturación de oxígeno (O2) > 92 % en aire ambiente
• Puede no estar en oxígeno suplementario
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo > 45% O
• Fracción de acortamiento > 26%
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Infección viral o bacteriana no controlada en el momento de la inscripción en el estudio
• Infección fúngica invasiva activa o reciente (antes de los 6 meses) sin enfermedad infecciosa (ID) consulta y aprobación
• Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• embarazada o amamantando
• Trasplante mieloablativo previo que contiene dosis completa de TBI (más de 8 Gy)
• Compromiso leucémico del sistema nervioso central (SNC) que no desaparece con quimioterapia intratecal y/o radiación craneal antes del inicio del acondicionamiento; la punción lumbar diagnóstica debe realizarse según el protocolo
• Pacientes >= 45 años: puntuación de comorbilidad de 5 o superior