Trapianto di sangue del cordone ombelicale da donatore con o senza cellule progenitrici del sangue del cordone espanso ex-vivo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica o sindromi mielodisplastiche

Criterio di inclusione:

• Criteri di età:

  • Regime TBI ad alte dosi: da 6 mesi a =<45 anni
  • Regime TBI di media intensità: da 6 mesi a =<65 anni
  • La selezione del regime di condizionamento dovrebbe essere basata sulla malattia di base, sulla presenza di malattia minima residua (MRD), sull'età, sulle comorbilità, sul medico curante e sulla preferenza del sito; il regime di condizionamento non richiederà la stratificazione della randomizzazione a causa dell'eterogeneità nella coorte di pazienti eleggibili.

• Leucemia mieloide acuta, compresa la leucemia acuta bifenotipica o la leucemia a linea mista

  • Tutti i pazienti devono avere la leucemia mieloide acuta (AML) che è considerata la migliore curata dal trapianto di cellule staminali dal medico curante e dal medico che si occupa del trapianto
  • Tutti i pazienti devono essere in remissione completa (CR) come definito da < 5% di blasti mediante morfologia/citometria a flusso in un campione rappresentativo di midollo osseo con cellularità >= 15% per età
  • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale prima dell'arruolamento

• Leucemia linfoblastica acuta, compresa la leucemia acuta bifenotipica o la leucemia a linea mista

  • Prima remissione completa ad alto rischio (CR1) (ad esempio, ma non limitato a: t(9;22), t(1;19), t(4;11) o altri riarrangiamenti di leucemia a linea mista [MLL], ipodiploide) ; o ad alto rischio (HR) come definito dal protocollo di trattamento dell'istituto di riferimento superiore a 1 ciclo per ottenere CR; seconda remissione completa (CR2) o superiore
  • Tutti i pazienti devono essere in CR come definito da <5% di blasti mediante morfologia/citometria a flusso in un campione rappresentativo di midollo osseo con cellularità >= 15% per età
  • I pazienti in cui non è possibile ottenere campioni di midollo/biopsia adeguati per determinare lo stato di remissione mediante valutazione morfologica, ma hanno soddisfatto i criteri di remissione mediante citometria a flusso, recupero della conta ematica periferica senza blasti circolanti e/o citogenetica normale (se applicabile) possono ancora essere idoneo; devono essere compiuti tentativi ragionevoli per ottenere un campione adeguato per la valutazione morfologica, comprese eventuali procedure ripetute; questi pazienti devono essere discussi con il ricercatore principale prima dell'arruolamento
• Leucemia mieloide cronica escluse le crisi blastiche refrattarie; per essere eleggibile nella prima fase cronica (CP1) il paziente deve aver fallito o essere intollerante alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi
• Mielodisplasia (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) rischio intermedio (Int)-2 o alto (ad esempio, anemia refrattaria con eccesso di blasti [RAEB], anemia refrattaria con eccesso di blasti in trasformazione [RAEBt]) o anemia refrattaria con grave pancitopenia o citogenetica ad alto rischio; i blasti devono essere < 10% secondo una morfologia rappresentativa dell'aspirato midollare
• Karnofsky (>= 16 anni) >= 70 o Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lansky (< 16 anni) >= 60
• Adulti: la clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml e la creatinina sierica = < 2 mg/dL
• Bambini (< 18 anni): la clearance della creatinina calcolata deve essere > 60 ml/min
• La bilirubina sierica totale deve essere < 3 mg/dL a meno che non si ritenga che l'aumento sia dovuto alla malattia di Gilbert o all'emolisi
• Le transaminasi devono essere < 3 volte il limite superiore della norma per i valori di riferimento dell'istituto di riferimento
• Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) corretta > 60% normale
• Per pazienti pediatrici impossibilitati a eseguire test di funzionalità polmonare, saturazione di ossigeno (O2) > 92% in aria ambiente
• Potrebbe non essere sotto ossigeno supplementare
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra > 45% OR
• Frazione di accorciamento > 26%
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Infezione virale o batterica incontrollata al momento dell'arruolamento nello studio
• Infezione fungina invasiva attiva o recente (6 mesi precedenti) senza consultazione e approvazione della malattia infettiva (ID).
• Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Incinta o allattamento
• Precedente trapianto mieloablativo contenente TBI a dose piena (superiore a 8 Gy)
• Interessamento leucemico del sistema nervoso centrale (SNC) non risolto con chemioterapia intratecale e/o radioterapia cranica prima dell'inizio del condizionamento; la puntura lombare diagnostica deve essere eseguita secondo il protocollo
• Pazienti >= 45 anni: punteggio di comorbilità di 5 o superiore