Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Donor-navlestrengsblodtransplantation med eller uden ex-vivo udvidede navlestrengsblod-progenitorceller til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

13. juni 2021 opdateret af: Nohla Therapeutics, Inc.

Multicenter, open-label randomiseret undersøgelse af enkelt eller dobbelt myeloablativ navlestrengsblodtransplantation med eller uden infusion af off-the-shelf ex vivo ekspanderede kryokonserverede navlestrengsblod stamceller hos patienter med hæmatologiske maligniteter

Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt donor-navlestrengsblodtransplantation med eller uden ex-vivo udvidede navlestrengsblod-progenitorceller virker ved behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi, kronisk myelogen leukæmi eller myelodysplastiske syndromer. At give kemoterapi og bestråling af hele kroppen før en donor-navlestrengsblodtransplantation hjælper med at stoppe væksten af ​​kræftceller. Det kan også forhindre patientens immunsystem i at afstøde donorens celler. Når de raske stamceller og ex-vivo ekspanderede stamceller fra navlestrengsblod infunderes i patienten, kan de hjælpe patientens knoglemarv til at danne stamceller, røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give en donor-navlestrengsblodtransplantation plus ex-vivo ekspanderede navlestrengsblod-celler end at give en donor-navlestrengsblodtransplantation alene.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Sammenlign tiden til neutrofilengraftment (absolut neutrofilantal [ANC] >= 500) hos patienter, der modtager en standardbehandling myeloablativ navlestrengsblodtransplantation (CBT) forstærket med et hyldevare præ-ekspanderet og kryokonserveret navlestrengsblodprodukt til dem, der ikke modtager produktet.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Giv indledende data om kliniske og økonomiske fordele, såsom tid til blodpladetransplantation, varighed af indledende hospitalsindlæggelse, transplantationsrelateret dødelighed (TRM), død uden engraftment og forekomst af alvorlige infektioner i de første 100 dage efter transplantationen.

II. Kinetikken for genopretning af immunsystemet vil også blive evalueret i begge arme.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Standard of Care Arm:

KONDITIONERINGSREGIM: En af to mulige konditioneringsregimer vælges af den behandlende læge: Patienter får fludarabinphosphat intravenøst ​​(IV) over 30 minutter på dag -8 til -6, cyclophosphamid IV på dag -7 til -6., og gennemgår høje doser total-body irradiation (TBI) to gange dagligt (BID) på dag -4 til -1 ELLER, patienter får fludarabinphosphat IV over 30-60 minutter på dag -6 til -2, cyclophosphamid IV på dag -6, thiotepa IV over 4 timer på dag -5 til -4, og gennemgå TBI med middel intensitet én gang dagligt (QD) på dag -2 til -1.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår enkelt- eller dobbeltenheds umanipuleret navlestrengsblod (UCB) transplantation på dag 0.

PROFYLAKSIS FOR GRAFT-VERSUS-VÆRT (GVHD): Patienter får cyclosporin IV over 1 time BID (voksne) eller tre gange dagligt (TID) (børn) eller oralt (PO) på dag -3 til 100 med nedtrapning begyndende på dag 101. Patienter får også mycophenolatmofetil (MMF) IV TID på dag 0-7 og kan derefter modtage MMF PO TID. Patienter forbliver på MMF TID i mindst 30 dage og kan derefter begynde nedtrapning, hvis der ikke er tegn på GVHD og er godt transplanteret fra én donorenhed.

Eksperimentel arm:

KONDITIONERINGSPROGRAM: Patienterne modtager det konditioneringsregime, der er valgt af den behandlende læge som i Standard of Care-armen.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår enkelt-enheds- eller dobbeltenheds-umanipuleret UCB-transplantation på dag 0. Patienterne modtager også en infusion af ex vivo-ekspanderet navlestrengsblod-stamceller mindst 4 timer efter afslutningen af ​​UCB-transplantationen.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får cyclosporin IV eller PO og mycophenolatmofetil IV eller PO som i Standard of Care Arm.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

163

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford Cancer Institute Palo Alto
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80217-3364
        • University of Colorado
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alderskriterier:

    • Højdosis TBI-regime: 6 måneder til =< 45 år
    • Mellem intensitet TBI-regime: 6 måneder til =< 65 år
    • Valg af konditioneringsregime bør baseres på den underliggende sygdom, tilstedeværelse af minimal restsygdom (MRD), alder, følgesygdomme, behandlende læge og præference for stedet; konditioneringsregimen vil ikke kræve stratificering af randomiseringen på grund af heterogenitet i kohorten af ​​kvalificerede patienter.

  • Akut myeloid leukæmi, herunder bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi

    • Alle patienter skal have akut myeloid leukæmi (AML), der anses for at være bedst behandlet ved stamcelletransplantation af den henvisende læge og den behandlende transplantationslæge
    • Alle patienter skal være i fuldstændig remission (CR) som defineret ved < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en repræsentativ knoglemarvsprøve med cellularitet >= 15 % for alder
    • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med den primære investigator før indskrivning

  • Akut lymfatisk leukæmi, herunder bifænotypisk akut leukæmi eller blandet afstamning leukæmi

    • Højrisiko første fuldstændige remission (CR1) (for eksempel, men ikke begrænset til: t(9;22), t(1;19), t(4;11) eller andre omlejringer af blandet afstamning leukæmi [MLL], hypodiploid) ; eller høj risiko (HR) som defineret ved henvisende institutions behandlingsprotokol mere end 1 cyklus for at opnå CR; anden fuldstændig remission (CR2) eller mere
    • Alle patienter skal være i CR som defineret ved < 5 % blaster ved morfologi/flowcytometri i en repræsentativ knoglemarvsprøve med cellularitet >= 15 % for alder
    • Patienter, hvor der ikke kan opnås tilstrækkelige marv-/biopsiprøver til at bestemme remissionsstatus ved morfologisk vurdering, men har opfyldt kriterierne for remission ved flowcytometri, gendannelse af perifere blodtal uden cirkulerende blaster og/eller normal cytogenetik (hvis relevant) være berettiget; Der skal gøres rimelige forsøg på at få en passende prøve til morfologisk vurdering, herunder mulige gentagne procedurer; disse patienter skal diskuteres med den primære investigator før indskrivning
  • Kronisk myelogen leukæmi ekskl. refraktær blast-krise; for at være kvalificeret i første kronisk fase (CP1) skal patienten have svigtet eller være intolerant over for behandling med tyrosinkinasehæmmere
  • Myelodysplasi (MDS) International Prognostic Scoring System (IPSS) mellemliggende (Int)-2 eller høj risiko (dvs. refraktær anæmi med overskydende blaster [RAEB], refraktær anæmi med overskydende blaster i transformation [RAEBt]) eller refraktær anæmi med svær pancytopeni eller højrisiko cytogenetik; blaster skal være < 10 % af en repræsentativ knoglemarvsaspiratmorfologi
  • Karnofsky (>= 16 år) >= 70 eller Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Lansky (< 16 år) >= 60
  • Voksne: beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml og serumkreatinin =< 2 mg/dL
  • Børn (< 18 år): beregnet kreatininclearance skal være > 60 ml/min.
  • Total serumbilirubin skal være < 3 mg/dL, medmindre stigningen menes at skyldes Gilberts sygdom eller hæmolyse
  • Transaminaser skal være < 3 x den øvre grænse for normal pr. referenceværdi for den henvisende institution
  • Lungens diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) korrigeret > 60 % normal
  • For pædiatriske patienter, der ikke er i stand til at udføre lungefunktionstest, iltmætning (O2) > 92 % på rumluft
  • Er muligvis ikke på supplerende ilt
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion > 45 % ELLER
  • Afkortningsfraktion > 26 %
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

  • Ukontrolleret viral eller bakteriel infektion på tidspunktet for studietilmelding
  • Aktiv eller nylig (forudgående 6 måneder) invasiv svampeinfektion uden infektionssygdom (ID) konsultation og godkendelse
  • Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
  • Gravid eller ammende
  • Tidligere myeloablativ transplantation indeholdende fuld dosis TBI (større end 8 Gy)
  • Leukæmisk involvering i centralnervesystemet (CNS) forsvinder ikke med intrathekal kemoterapi og/eller kraniel stråling før påbegyndelse af konditionering; diagnostisk lumbalpunktur skal udføres efter protokol
  • Patienter >= 45 år: komorbiditetsscore på 5 eller højere

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Arm I (plejestandard)

KONDITIONERINGSREGIM: En af to mulige konditioneringsregimer vælges af den behandlende læge: Patienterne får fludarabinphosphat IV over 30 minutter på dag -8 til -6, cyclophosphamid IV på dag -7 til -6., og gennemgår høj dosis TBI BID den dag -4 til -1 ELLER Patienter får fludarabin phosphat IV over 30-60 minutter på dag -6 til -2, cyclophosphamid IV på dag -6, thiotepa IV over 4 timer på dag -5 til -4 og gennemgår middel intensitet TBI QD på dag -2 til -1.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår en-enheds- eller dobbeltenheds-umanipuleret UCB-transplantation på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får cyclosporin IV over 1 time BID (voksne) eller TID (børn) eller PO på dag -3 til 100 med nedtrapning begyndende på dag 101. Patienter modtager også MMF IV TID om dagen på dag 0-7 og kan derefter modtage MMF PO TID. Patienter forbliver på MMF TID i mindst 30 dage og kan derefter begynde en nedtrapning, hvis der ikke er tegn på GVHD og er godt transplanteret fra én donorenhed.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV eller PO
Medicin: Cyclosporin
Givet IV eller PO
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå høj dosis eller middel intensitet TBI
Procedure: Transplantation af navlestrengsblod
Gennemgå en enkelt enhed eller dobbelt enhed umanipuleret navlestrengsblodtransplantation
Andre navne:
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • UCB transplantation
Eksperimentel: Arm II (eksperimentel)

KONDITIONERINGSPROGRAM: Patienterne modtager det konditioneringsregime, der er valgt af den behandlende læge som i Standard of Care-armen.

TRANSPLANTERING: Patienter gennemgår en-enheds- eller dobbeltenheds-umanipuleret UCB-transplantation på dag 0. Patienter gennemgår også infusion af ex vivo-ekspanderet navlestrengsblod-progenitorcelle-infusion mindst 4 timer efter afslutning af UCB-transplantationen.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får cyclosporin IV eller PO og mycophenolatmofetil IV eller PO som i Standard of Care Arm.
Medicin: Cyclofosfamid
Givet IV
Medicin: Fludarabin fosfat
Givet IV
Medicin: Thiotepa
Givet IV
Medicin: Mycophenolatmofetil
Givet IV eller PO
Medicin: Cyclosporin
Givet IV eller PO
Stråling: Bestråling af hele kroppen
Gennemgå høj dosis eller middel intensitet TBI
Procedure: Transplantation af navlestrengsblod
Gennemgå en enkelt enhed eller dobbelt enhed umanipuleret navlestrengsblodtransplantation
Andre navne:
  • Navlestrengsblodtransplantation
  • UCB transplantation
Biologisk: Ex vivo-ekspanderet navlestrengsblod-progenitorcelle-infusion
Givet IV
Andre navne:
  • NLA101
  • Dilanubicel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til Neutrofil Engraftment
Tidsramme: Op til 55 dage efter transplantation
Første af to på hinanden følgende dage med absolut neutrofiltal (ANC) lig med eller større end 500 celler/mikroliter målt fra transplantationsdagen.
Op til 55 dage efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Tid til blodpladeindplantning (20k)
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Første dag af syv på hinanden følgende dage med blodpladetal lig med eller større end 20.000 celler/mikroliter uden blodpladetransfusioner målt fra transplantationsdagen.
Op til 100 dage efter transplantation
Ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år
Andel af patienter med svær akut graft versus værtssygdom
Tidsramme: Op til 100 dage efter transplantation
Op til 100 dage efter transplantation
Andel af deltagere med kronisk graft versus værtssygdom
Tidsramme: Op til 2 år
Op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. september 2018

Studieafslutning (Faktiske)

29. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. september 2012

Først opslået (Skøn)

21. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2603.00 (Anden identifikator: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2012-01572 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 2603
  • P50HL110787 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelodysplastisk syndrom

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner