転移性または再発性ヒトパピローマウイルス関連子宮頸がん患者の治療におけるイピリムマブ
2022年10月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
扁平上皮細胞または腺癌組織型の転移性または再発性 HPV 関連子宮頸癌の女性におけるイピリムマブの第 2 相試験
この第 II 相試験では、再発した、または体の他の領域に転移したヒトパピローマウイルス (HPV) 関連の子宮頸がん患者の治療において、イピリムマブがどの程度有効かを研究しています。
イピリムマブなどのモノクローナル抗体は、腫瘍細胞を見つけて、それらを殺すのを助けたり、腫瘍を殺す物質をそれらに運ぶことができます.
調査の概要
状態
完了
条件
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 適格な再発性または転移性子宮頸がん患者におけるイピリムマブの安全性を評価すること。
Ⅱ． 客観的奏効率（ORR）の評価により、再発または転移性子宮頸がんの適格患者におけるイピリムマブの抗腫瘍活性を評価すること。
副次的な目的:
I. 疾患の安定化や無増悪生存期間 (PFS) などの副次評価項目を通じて、イピリムマブの抗腫瘍活性を評価すること。
Ⅱ．免疫関連反応基準（irRC）を用いたイピリムマブの抗腫瘍活性の評価 III． ベースラインの C 反応性タンパク質の予測値の評価。 IV.リンパ球サブセットの分析と子宮頸がん抗原特異的 T 細胞の抗腫瘍反応の評価を含む相関研究を通じて、イピリムマブへの曝露の生物学的反応を評価します。
Ｖ．臨床段階および治療に対する応答と相関する免疫集団のマーカーに関するアーカイブ組織の評価。
概要：
患者は 90 分かけてイピリムマブを静脈内 (IV) に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 4 コース繰り返します。 客観的奏効または病勢安定を達成した患者は、病勢進行または許容できない毒性がない限り、12 週間に 1 回、4 コースにわたってイピリムマブ IV を 90 分以上含む維持療法を受け続けます。
研究治療の完了後、患者は3か月ごとに1年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
42
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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South Pasadena、California、アメリカ、91030
- City of Hope South Pasadena
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
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Ontario
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Hamilton、Ontario、カナダ、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
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London、Ontario、カナダ、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
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Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -患者は、組織学的または細胞学的に確認された、扁平上皮癌、腺癌または混合組織型の転移性または再発性子宮頸癌を持っている必要があります。決定的な局所療法には適していません。登録後、すべての患者のHPVステータスが確認されます
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、コンピューター断層撮影法（CT）で10 mmを超える、少なくとも1つの次元（非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されますスキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または臨床検査によるキャリパー
以前の治療:
- 患者は過去に手術を受けているか、根治的放射線療法または化学放射線療法を受けている可能性があります。
-治癒を目的とした放射線治療（根治的化学放射線療法または補助化学放射線療法）は、登録の3か月以上前に完了している必要があります
- 注: イピリムマブ開始の 2 週間前に緩和放射線療法を完了した患者は、これが測定可能な疾患に影響を与えない限り許可されます。
- -患者は、決定的な化学放射線療法の一部として、または転移性疾患の第一選択の全身治療として、プラチナ化学療法を受けている必要があります。
- 患者は、転移性または再発性疾患に対して最大 2 ラインの全身化学療法を受けている場合があります。最初のプレゼンテーションで転移性疾患を有する患者は、1つのプラチナベースの化学療法を受けなければなりません
- -すべての化学療法は、登録の4週間以上前に完了している必要があり、放射線学的疾患の進行の放射線学的証拠があります
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1
- 3か月以上の平均余命
- 白血球 >= 3.0 x 10^9/L
- 絶対好中球数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- -通常の制度的制限内の総ビリルビン（ギルバート症候群を除く）
- 甲状腺刺激ホルモン (TSH) =< 正常値の上限 (ULN)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 2.5 x 施設の正常上限
- クレアチニン < 1.25 ULN またはクレアチニンクリアランス >= 50 mL/分/1.73 Cockcroft と Gault の式で計算された m^2
- -すべての放射線検査を実施する必要があります =< 治療開始の3週間前
- 治療を受けている無症候性の脳転移のある被験者は適格です。 -緩和放射線（脳転移の場合）を受けた患者は、維持ステロイド療法を使用して少なくとも2週間無症候性であり、治療開始の少なくとも4週間前に最後に放射線を受けた場合に適格です
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、喜んで署名する能力
- -以前の治療に関連する進行中の以前の毒性は、登録時に=<グレード1に回復する必要があります（脱毛症または皮膚の色素脱失を除く）
- -患者は、治療前（登録前14日以内）および治療後（サイクル2開始の最初の週以内）に腫瘍生検を受けることをいとわない。同意しているが、安全な生検に適さない腫瘍を有する患者は、治験への参加が許可されるか、プロトコルに従って治療を継続することが許可されます。
除外基準:
- -登録前4週間未満（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間未満）に化学療法を受けた患者、または登録前3か月未満の根治目的の放射線療法（緩和放射線療法の場合は2週間未満）または回復していない患者（=<グレード1）以前の治療に関連する有害事象は除外されます
- -イピリムマブまたは他の細胞傷害性Tリンパ球抗原4（CTLA4）アゴニストまたはアンタゴニスト、抗プログラム死1（PD 1）抗体、分化クラスター（CD）137アゴニストまたはその他の免疫活性化療法による以前の治療歴のある患者抗CD40抗体は除外
- 他の治験薬を投与されている患者
- 自己免疫疾患：潰瘍性大腸炎およびクローン病を含む炎症性腸疾患の既往歴のある患者は、この研究から除外され、症候性疾患の既往歴のある患者も同様です（例：関節リウマチ、全身性進行性硬化症[強皮症]、全身性エリテマトーデス）。 、自己免疫性血管炎 [例えば、ウェゲナー肉芽腫症]);自己免疫の起源と考えられる中枢神経系 (CNS) または運動神経障害 (例: ギラン・バレー症候群および重症筋無力症、多発性硬化症)
- -潜在的な免疫関連の副作用を治療するために必要な場合を除き、免疫抑制剤を必要とする患者;放射線脳転移を有する患者では、最低有効量のステロイドが許可される
- -抗CTLA 4抗体に反応できない可能性がある既知の免疫障害のある患者
- -患者が3年未満無病であった他の以前の悪性腫瘍、ただし、適切に治療および治癒された基底または扁平上皮細胞皮膚がん、表在性膀胱がん、任意の部位の上皮内がん、またはその他のがんを除く
- イピリムマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 全身ステロイドを必要とする患者は除外されます。麻薬は慎重に使用する必要があります
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患;慢性B型肝炎またはC型肝炎感染症の患者は除外する必要があります
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がイピリムマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に活動性または慢性感染している患者で、ウイルス量が増加している、または制御されていない疾患がある患者は不適格です。ただし、他のすべての適格基準を満たしている場合、安定した抗ウイルス療法を受けている間、適切に制御された最小限のウイルス負荷を示す患者を考慮することができます
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（イピリムマブ）
患者は 90 分かけてイピリムマブ IV を投与されます。
治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、21 日ごとに 4 コース繰り返します。
客観的奏効または病勢安定を達成した患者は、病勢進行または許容できない毒性がない限り、12 週間に 1 回、4 コースにわたってイピリムマブ IV を 90 分以上含む維持療法を受け続けます。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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米国国立がん研究所の有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）v4.0に従って等級付けされた有害事象の数
時間枠：最長1年
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次の基準を満たす有害事象の累積数: 頻繁に発生する、重大な、および関心のある重大な事象。
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最長1年
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固形腫瘍における反応評価基準を使用した客観的反応率
時間枠：最長1年
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固形腫瘍における反応評価基準（RECIST v1.1）による標的病変のCTまたはMRIによる評価：完全反応（CR）、すべての標的病変の消失。部分奏効 (PR)、標的病変の直径の合計が 30% 以上減少;全体的な反応 (OR) = CR + PR。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫関連反応基準（irRC）を用いた抗腫瘍活性（部分奏効、完全奏効、病勢安定）
時間枠：最長1年
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免疫関連完全奏効 (irCR): 完全奏効が記録された日から少なくとも 4 週間、すべての病変が完全に消失している。
免疫関連部分反応 (irPR): すべての指標病変の 2 つの最大垂直直径の積の合計が測定され、SPD ベースラインとして取得されます。
その後の腫瘍評価ごとに、すべての指標病変と新しい測定可能な病変の 2 つの最大の垂直直径の積の合計を合計して、積直径の免疫応答合計 (irSPD) を求めます。
以前の SPD ベースラインと比較した irSPD のベースラインに対する 50% 以上の減少は、免疫部分応答 (irPR) と見なされます。
irStable Disease (irSD): 進行性疾患がない場合、irCR または irPR の基準を満たしていません。
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最長1年
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リンパ球サブセットの分析と子宮頸がん抗原特異的 T 細胞の評価によるイピリムマブへの曝露の生物学的反応 抗腫瘍反応
時間枠：最長1年
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子宮頸がん抗原特異的T細胞の抗腫瘍反応を示す参加者の数
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最長1年
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病気の安定化
時間枠：最長1年
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RECIST v1.1 によると、安定した疾患 (SD) は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもありません。
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最長1年
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保存組織で評価された免疫集団のマーカー
時間枠：治療後1年までのベースライン
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臨床病期および治療への反応と相関する免疫集団のマーカーに関するアーカイブ組織の評価
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治療後1年までのベースライン
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ベースライン C 反応性タンパク質の予測値
時間枠：コース4の週3まで
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コース4の週3まで
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無増悪サバイバル
時間枠：治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの時間で、最大 1 年と評価される
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進行性疾患 (PD) は、RECIST v1.1 に従って、標的病変の直径の合計が少なくとも 20% 増加し、少なくとも 5 mm の絶対増加、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されます。
Kaplan-Meier 法を使用して計算されます。
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治療開始から進行または死亡のいずれか早い方までの時間で、最大 1 年と評価される
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Amit M Oza、University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2012年12月3日
一次修了 (実際)
2021年3月18日
研究の完了 (実際)
2021年11月24日
試験登録日
最初に提出
2012年9月21日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年9月25日
最初の投稿 (見積もり)
2012年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年11月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月17日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02877 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00038 (米国 NIH グラント/契約)
- 9209 (CTEP)
- N01CM00032 (米国 NIH グラント/契約)
- UM1CA186705 (米国 NIH グラント/契約)
- PHL-085 (他の：University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C)
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