Ipilimumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem oder rezidivierendem humanem Papillomavirus-assoziiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten oder rezidivierenden Gebärmutterhalskrebs vom Plattenepithel-, Adenokarzinom- oder gemischten Histologietyp haben, der nicht für eine definitive lokalisierte Therapie geeignet ist; Der HPV-Status wird für alle Patienten nach der Registrierung bestätigt
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als > 10 mm mit Computertomographie (CT) genau gemessen werden kann. Scan, Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung

• Bisherige Therapie:

  • Die Patienten haben sich möglicherweise in der Vergangenheit einer Operation unterzogen und/oder haben eine endgültige Bestrahlung oder Chemo-Bestrahlung wegen einer lokalisierten Erkrankung erhalten

  • Eine Strahlenbehandlung mit kurativer Absicht (radikale Radiochemotherapie oder adjuvante Radiochemotherapie) muss >= 3 Monate vor der Einschreibung abgeschlossen worden sein

    • Hinweis: Patienten, die eine palliative Strahlentherapie 2 Wochen vor Beginn der Ipilimumab-Behandlung abgeschlossen haben, sind erlaubt, solange dies die messbare Erkrankung nicht beeinflusst
  • Die Patienten müssen einer Platin-Chemotherapie ausgesetzt gewesen sein, entweder als Teil einer definitiven Chemobestrahlung ODER als systemische Erstlinienbehandlung für metastasierende Erkrankungen
  • Patienten KÖNNEN bis zu zwei vorherige systemische Chemotherapien für metastasierende oder rezidivierende Erkrankungen erhalten haben; Patienten mit metastasierter Erkrankung MÜSSEN bei Erstvorstellung eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben
  • Alle Chemotherapien müssen >= 4 Wochen vor der Einschreibung mit radiologischem Nachweis einer radiologischen Krankheitsprogression abgeschlossen sein
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Leukozyten >= 3,0 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5 x 10^9/L
• Blutplättchen >= 100 x 10^9/L
• Gesamtbilirubin innerhalb normaler institutioneller Grenzen (außer bei Gilbert-Syndrom)
• Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) =< obere Grenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin < 1,25 ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min/1,73 m^2, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault
• Alle radiologischen Untersuchungen müssen < 3 Wochen vor Therapiebeginn durchgeführt werden
• Probanden mit behandelten und asymptomatischen Hirnmetastasen sind geeignet; Patienten, die eine palliative Bestrahlung (bei Hirnmetastasen) erhalten haben, sind geeignet, wenn sie seit mindestens 2 Wochen unter Verwendung einer Steroid-Erhaltungstherapie asymptomatisch waren und die letzte Bestrahlung mindestens 4 Wochen vor Beginn der Therapie erhalten haben
• Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
• Laufende frühere Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen zum Zeitpunkt der Registrierung auf =< Grad 1 behoben werden (mit Ausnahme von Alopezie oder Hautdepigmentierung)
• Die Patienten sind bereit, sich einer Tumorbiopsie vor der Behandlung (innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung) und der Nachbehandlung (innerhalb der ersten Woche nach Beginn von Zyklus 2) zu unterziehen; Patienten, die einwilligen, aber einen Tumor haben, der für eine sichere Biopsie nicht zugänglich ist, dürfen an der Studie teilnehmen/die Therapie gemäß dem Protokoll fortsetzen, wenn dies angesprochen wurde und die Genehmigung des leitenden Prüfarztes (PI) des Konsortiums vor der Registrierung der Fortsetzung der Behandlung erteilt wird

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die < 4 Wochen vor der Aufnahme eine Chemotherapie erhalten haben (< 6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) oder < 3 Monate vor der Aufnahme eine Strahlentherapie mit kurativer Absicht hatten (< 2 Wochen für eine palliative Strahlentherapie) oder solche, die sich nicht erholt haben (=< Grad 1) von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit früheren Behandlungen sind ausgeschlossen
• Patienten mit einer vorangegangenen Behandlung mit Ipilimumab oder anderen Agonisten oder Antagonisten des zytotoxischen T-Lymphozyten-Antigens 4 (CTLA4), einem Antikörper gegen den programmierten Tod 1 (PD 1), einem Differenzierungscluster (CD)137-Agonisten oder einer anderen immunaktivierenden Therapie wie z Anti-CD 40-Antikörper sind ausgeschlossen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); zentrales Nervensystem (ZNS) oder motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia Gravis, Multiple Sklerose)
• Patienten, die immunsuppressive Mittel benötigen, es sei denn, dies ist zur Behandlung potenzieller immunbezogener Nebenwirkungen erforderlich; Steroide in ihrer niedrigsten wirksamen Dosis bei Patienten mit bestrahlten Hirnmetastasen ist erlaubt
• Patienten mit bekannter Immunschwäche, die möglicherweise nicht auf Anti-CTLA-4-Antikörper ansprechen
• Jede andere frühere Malignität, von der der Patient seit weniger als 3 Jahren krankheitsfrei war, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs, Carcinoma in situ an irgendeiner Stelle oder anderen Krebsarten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ipilimumab zurückzuführen sind
• Patienten, die systemische Steroide benötigen, sind ausgeschlossen; Betäubungsmittel sollten mit Vorsicht verwendet werden
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Patienten mit chronischer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sollten ausgeschlossen werden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen; das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Ipilimumab behandelt wird
• Patienten mit aktiver oder chronischer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), die eine erhöhte Viruslast oder eine unkontrollierte Erkrankung aufweisen, sind nicht geeignet; diejenigen Patienten jedoch, die eine minimale Viruslast mit guter Kontrolle aufweisen, während sie ein stabiles antivirales Regime erhalten, können in Betracht gezogen werden, wenn sie alle anderen Eignungskriterien erfüllen