Ipilimumab til behandling af patienter med metastaserende eller tilbagevendende humant papillomavirus-relateret livmoderhalskræft

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller recidiverende livmoderhalskræft af plano-, adenokarcinom- eller blandet histologisk type, der ikke er egnet til endelig lokaliseret behandling; HPV-status vil blive bekræftet for alle patienter efter indskrivning
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som > 10 mm med computertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller skydelære ved klinisk undersøgelse

• Tidligere terapi:

  • Patienter kan tidligere have gennemgået en operation og/eller modtaget endelig stråling eller kemo-stråling for lokaliseret sygdom

  • Strålebehandling med kurativ hensigt (radikal kemoradioterapi eller adjuverende kemoradioterapi) skal være afsluttet >= 3 måneder før indskrivning

    • Bemærk: Patienter, der afsluttede palliativ strålebehandling 2 uger før start af ipilimumab er tilladt, så længe dette ikke påvirker målbar sygdom
  • Patienter skal have været udsat for platin kemoterapi enten som en del af definitiv kemo-stråling ELLER som første linje systemisk behandling for metastatisk sygdom
  • Patienter KAN have modtaget op til to tidligere linjer med systemisk kemoterapi for metastatisk eller tilbagevendende sygdom; patienter med metastatisk sygdom ved første præsentation SKAL have modtaget én platinbaseret linje af kemoterapi
  • Al kemoterapi skal være afsluttet >= 4 uger før indskrivning med røntgenologiske tegn på radiologisk sygdomsprogression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid på mere end 3 måneder
• Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L
• Total bilirubin inden for normale institutionelle grænser (undtagen ved Gilberts syndrom)
• Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) =< øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,25 ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 som beregnet af Cockcroft og Gault formlen
• Alle røntgenundersøgelser skal udføres =< 3 uger før påbegyndelse af behandlingen
• Personer med behandlede og asymptomatiske hjernemetastaser er kvalificerede; patienter, der har modtaget palliativ stråling (for hjernemetastaser) er berettigede, hvis de har været asymptomatiske i mindst 2 uger med brug af vedligeholdelsessteroidbehandling og sidst har modtaget stråling mindst 4 uger før behandlingsstart
• Evne til at forstå og villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• Igangværende tidligere toksiciteter relateret til tidligere behandlinger skal genfindes til =< grad 1 på registreringstidspunktet (med undtagelse af alopeci eller huddepigmentering)
• Patienter er villige til at gennemgå tumorbiopsi forbehandling (inden for 14 dage før registrering) og efterbehandling (inden for den første uge af cyklus 2s begyndelse); patienter, der giver samtykke, men har en tumor, der ikke er modtagelig for sikker biopsi, vil få lov til at deltage i forsøget/fortsætte behandlingen i henhold til protokol, hvis dette er blevet rettet og tilladelse er givet fra den ledende konsortiums hovedinvestigator (PI) før registreringen fortsætter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har haft kemoterapi < 4 uger før indskrivningen (< 6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), eller som har haft strålebehandling med helbredende hensigt < 3 måneder før indskrivningen (< 2 uger for palliativ strålebehandling), eller patienter, der ikke er blevet raske (=< grad 1) fra bivirkninger relateret til tidligere behandlinger er udelukket
• Patienter med tidligere behandling med ipilimumab eller andre cytotoksiske T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) agonister eller antagonister, anti-programmeret død 1 (PD 1) antistof, cluster of differentiation (CD)137 agonist eller anden immunaktiverende terapi som f.eks. anti-CD 40 antistof er udelukket
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's granulomatosis]); centralnervesystemet (CNS) eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis, multipel sklerose)
• Patienter, der har behov for immunsuppressive midler, medmindre det er nødvendigt for at behandle potentielle immunrelaterede bivirkninger; steroider i deres laveste effektive dosis hos patienter med udstrålede hjernemetastaser er tilladt
• Patienter med kendt immunsvækkelse, som muligvis ikke er i stand til at reagere på anti-CTLA 4-antistof
• Enhver anden tidligere malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 3 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, carcinom in situ på ethvert sted eller enhver anden cancer
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ipilimumab
• Patienter, der har behov for systemiske steroider, er udelukket; Narkotika skal bruges med forsigtighed
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; patienter med kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektioner bør udelukkes
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ipilimumab
• Patienter med aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), som har øget viral belastning eller ukontrolleret sygdom, er ikke berettigede; de patienter, der dog udviser minimal viral mængde med god kontrol, mens de er i stabil antiviral kur, kan overvejes, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier