Ipilimumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of recidiverende humaan papillomavirus-gerelateerde baarmoederhalskanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde of recidiverende baarmoederhalskanker van het type plaveiselcelcarcinoom, adenocarcinoom of gemengde histologie hebben die niet geschikt is voor definitieve gelokaliseerde therapie; De HPV-status wordt voor alle patiënten na inschrijving bevestigd
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als > 10 mm met computertomografie (CT) scan, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek

• Vorige therapie:

  • Patiënten kunnen in het verleden een operatie hebben ondergaan en/of definitieve bestraling of chemoradiatie hebben gekregen voor lokale ziekte

  • Bestraling met curatieve intentie (radicale chemoradiotherapie of adjuvante chemoradiotherapie) moet >= 3 maanden voor inschrijving zijn afgerond

    • Let op: patiënten die palliatieve radiotherapie 2 weken voor aanvang van ipilimumab hebben afgerond, zijn toegestaan ​​zolang dit geen invloed heeft op de meetbare ziekte
  • Patiënten moeten zijn blootgesteld aan platinachemotherapie als onderdeel van definitieve chemotherapie OF als eerstelijns systemische behandeling voor gemetastaseerde ziekte
  • Patiënten KUNNEN tot twee eerdere lijnen van systemische chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde of recidiverende ziekte; patiënten met gemetastaseerde ziekte bij de eerste presentatie MOETEN één op platina gebaseerde lijn chemotherapie hebben gekregen
  • Alle chemotherapie moet >= 4 weken voorafgaand aan inschrijving zijn afgerond met radiologisch bewijs van radiologische ziekteprogressie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Leukocyten >= 3,0 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5 x 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen (behalve bij het syndroom van Gilbert)
• Schildklierstimulerend hormoon (TSH) =< bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,25 ULN OF creatinineklaring >= 50 ml/min/1,73 m^2 zoals berekend door de formule van Cockcroft en Gault
• Alle radiologische onderzoeken moeten worden uitgevoerd =< 3 weken voor aanvang van de therapie
• Proefpersonen met behandelde en asymptomatische hersenmetastasen komen in aanmerking; patiënten die palliatieve bestraling (voor hersenmetastasen) hebben gekregen, komen in aanmerking als ze gedurende ten minste 2 weken asymptomatisch zijn geweest bij gebruik van onderhoudstherapie met steroïden en voor het laatst zijn bestraald ten minste 4 weken voorafgaand aan de start van de therapie
• Bekwaamheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
• Lopende eerdere toxiciteiten gerelateerd aan eerdere behandelingen moeten zijn hersteld tot =< graad 1 op het moment van registratie (met uitzondering van alopecia of huiddepigmentatie)
• Patiënten zijn bereid om voorbehandeling (binnen 14 dagen voorafgaand aan registratie) en nabehandeling (binnen de eerste week van het begin van cyclus 2) een tumorbiopsie te ondergaan; patiënten die toestemming geven, maar een tumor hebben die niet vatbaar is voor veilige biopsie, mogen deelnemen aan het onderzoek/de therapie voortzetten volgens het protocol als dit is geadresseerd en toestemming is verleend door de hoofdonderzoeker van het hoofdconsortium (PI) voorafgaand aan de registratie voortzetting van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die chemotherapie hebben gehad < 4 weken voorafgaand aan inschrijving (< 6 weken voor nitroso-urea of ​​mitomycine C) of die bestraling met curatieve bedoeling hebben gehad < 3 maanden voorafgaand aan inschrijving (< 2 weken voor palliatieve bestralingstherapie) of patiënten die niet hersteld zijn (=< graad 1) van bijwerkingen gerelateerd aan eerdere behandelingen zijn uitgesloten
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of andere cytotoxische T-lymfocyt antigeen 4 (CTLA4) agonisten of antagonisten, anti-geprogrammeerde dood 1 (PD 1) antilichamen, cluster van differentiatie (CD)137 agonisten of andere immuunactiverende therapie zoals anti-CD 40-antilichaam zijn uitgesloten
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); centraal zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis, multiple sclerose)
• Patiënten die immunosuppressiva nodig hebben, tenzij nodig voor de behandeling van mogelijke immuungerelateerde bijwerkingen; steroïden in de laagste effectieve dosis bij patiënten met uitgestraalde hersenmetastasen is toegestaan
• Patiënten met een bekende immuunstoornis die mogelijk niet kunnen reageren op anti-CTLA 4-antilichamen
• Elke andere eerdere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 3 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, carcinoma in situ van een willekeurige plaats of enige andere vorm van kanker
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ipilimumab
• Patiënten die systemische steroïden nodig hebben, zijn uitgesloten; verdovende middelen moeten met voorzichtigheid worden gebruikt
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; patiënten met chronische hepatitis B- of hepatitis C-infecties moeten worden uitgesloten
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ipilimumab
• Patiënten met een actieve of chronische infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die een verhoogde virale belasting of een ongecontroleerde ziekte hebben, komen niet in aanmerking; die patiënten die echter een minimale virale belasting vertonen met een goede controle terwijl ze een stabiel antiviraal regime volgen, kunnen worden overwogen als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen