Ipilimumab i behandling av pasienter med metastatisk eller tilbakevendende humant papillomavirus-relatert livmorhalskreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller tilbakevendende livmorhalskreft av plateepitelkreft, adenokarsinom eller blandet histologisk type som ikke er egnet for definitiv lokalisert behandling; HPV-status vil bli bekreftet for alle pasienter etter registrering
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som > 10 mm med computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse

• Tidligere terapi:

  • Pasienter kan ha gjennomgått kirurgi og/eller mottatt definitiv stråling eller cellegiftstråler for lokalisert sykdom tidligere

  • Strålebehandling med kurativ hensikt (radikal kjemoradioterapi eller adjuvant kjemoradioterapi) må være fullført >= 3 måneder før påmelding

    • Merk: Pasienter som fullførte palliativ strålebehandling 2 uker før start av ipilimumab er tillatt så lenge dette ikke påvirker målbar sykdom
  • Pasienter må ha vært eksponert for platinakjemoterapi enten som en del av definitiv cellegiftstråler ELLER som førstelinjesystemisk behandling for metastatisk sykdom
  • Pasienter KAN ha mottatt opptil to tidligere linjer med systemisk kjemoterapi for metastatisk eller tilbakevendende sykdom; Pasienter med metastatisk sykdom ved første presentasjon MÅ ha mottatt én platinabasert linje med kjemoterapi
  • All kjemoterapi må ha vært fullført >= 4 uker før innmelding med røntgenologiske bevis på radiologisk sykdomsprogresjon
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Leukocytter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplater >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser (unntatt ved Gilberts syndrom)
• Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) =< øvre normalgrense (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,25 ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 som beregnet av Cockcroft og Gault-formelen
• Alle radiologistudier må utføres =< 3 uker før behandlingsstart
• Personer med behandlede og asymptomatiske hjernemetastaser er kvalifisert; pasienter som mottok palliativ stråling (for hjernemetastaser) er kvalifisert dersom de har vært asymptomatiske i minst 2 uker med bruk av vedlikeholdssteroidbehandling, og sist mottok stråling minst 4 uker før behandlingsstart
• Evne til å forstå og villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Pågående tidligere toksisitet relatert til tidligere behandlinger må gjenopprettes til =< grad 1 ved registreringstidspunktet (med unntak av alopecia eller huddepigmentering)
• Pasienter er villige til å gjennomgå tumorbiopsi forbehandling (innen 14 dager før registrering) og etterbehandling (innen den første uken av syklus 2 start); Pasienter som samtykker, men har en svulst som ikke er mottakelig for sikker biopsi, vil få lov til å gå inn i studien/fortsette behandlingen i henhold til protokollen hvis dette er rettet og tillatelse er gitt fra hovedkonsortiets hovedforsker (PI) før registrering fortsetter behandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt kjemoterapi < 4 uker før registrering (< 6 uker for nitrosourea eller mitomycin C) eller som har hatt strålebehandling med kurativ hensikt < 3 måneder før innrullering (< 2 uker for palliativ strålebehandling) eller de som ikke har blitt friske (=< grad 1) fra bivirkninger relatert til tidligere behandlinger er ekskludert
• Pasienter med tidligere behandling med ipilimumab eller andre cytotoksiske T-lymfocyttantigen 4 (CTLA4) agonister eller antagonister, antiprogrammert død 1 (PD 1) antistoff, cluster of differentiation (CD)137 agonist eller annen immunaktiverende terapi som f.eks. anti-CD 40-antistoff er ekskludert
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus , autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); sentralnervesystemet (CNS) eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og Myasthenia Gravis, multippel sklerose)
• Pasienter som trenger immunsuppressive midler, med mindre det er nødvendig for å behandle potensielle immunrelaterte bivirkninger; steroider i laveste effektive dose hos pasienter med utstrålede hjernemetastaser er tillatt
• Pasienter med kjent immunsvikt som kanskje ikke er i stand til å svare på anti-CTLA 4-antistoff
• Enhver annen tidligere malignitet som pasienten har vært sykdomsfri fra i mindre enn 3 år, med unntak av adekvat behandlet og kurert hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft, karsinom in situ på et hvilket som helst sted eller annen kreft.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ipilimumab
• Pasienter som trenger systemiske steroider er ekskludert; Narkotika bør brukes med forsiktighet
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; Pasienter med kroniske hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjoner bør utelukkes
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; amming bør avbrytes hvis mor behandles med ipilimumab
• Pasienter med aktiv eller kronisk infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) som har økt virusmengde eller ukontrollert sykdom er ikke kvalifisert; de pasientene som imidlertid viser minimal virusmengde med god kontroll mens de er på stabilt antiviralt regime, kan vurderes hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier