易普利姆玛治疗转移性或复发性人乳头瘤病毒相关宫颈癌患者
2022年10月17日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Ipilimumab 在患有转移性或复发性 HPV 相关宫颈癌（组织学类型为鳞状细胞或腺癌）的女性中进行的一项 2 期研究
这项 II 期试验研究了 ipilimumab 在治疗复发或扩散到身体其他部位的人乳头瘤病毒 (HPV) 相关宫颈癌患者方面的效果。
单克隆抗体，如易普利姆玛，可以发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。
研究概览
地位
完全的
干预/治疗
详细说明
主要目标：
I. 评估 ipilimumab 在符合条件的复发性或转移性宫颈癌患者中的安全性。
二。 通过评估客观缓解率 (ORR) 来评估 ipilimumab 在符合条件的复发性或转移性宫颈癌患者中的抗肿瘤活性。
次要目标：
I. 通过疾病稳定性和无进展生存期 (PFS) 等次要终点评估易普利姆玛的抗肿瘤活性。
二。使用免疫相关反应标准 (irRC) III 评估 ipilimumab 的抗肿瘤活性。 评估基线 C 反应蛋白的预测值。 四、通过涉及淋巴细胞亚群分析和宫颈癌-抗原特异性 T 细胞抗肿瘤反应评估的相关研究评估暴露于 ipilimumab 的生物学反应。
V. 评估档案组织中与临床分期和治疗反应相关的免疫群体标志物。
大纲：
患者在 90 分钟内接受静脉内 (IV) ipilimumab。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个疗程。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到客观反应或疾病稳定的患者继续接受包括 ipilimumab IV 在内的维持治疗，每 12 周一次超过 90 分钟，持续 4 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 1 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
42
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alberta
-
Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
- Tom Baker Cancer Centre
-
Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
- Cross Cancer Institute
-
-
British Columbia
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 4E6
- BCCA-Vancouver Cancer Centre
-
Vancouver、British Columbia、加拿大、V5Z 1L3
- BC Cancer Research Centre
-
-
Ontario
-
Hamilton、Ontario、加拿大、L8V 5C2
- Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
-
London、Ontario、加拿大、N6A 4L6
- London Regional Cancer Program
-
Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
- Ottawa Hospital and Cancer Center-General Campus
-
Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
California
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
South Pasadena、California、美国、91030
- City of Hope South Pasadena
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 患者必须具有经组织学或细胞学证实的转移性或复发性宫颈鳞癌、腺癌或不适合根治性局部治疗的混合组织学类型；入组后将确认所有患者的 HPV 状态
- 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）通过计算机断层扫描 (CT) 准确测量 > 10 毫米通过临床检查进行扫描、磁共振成像 (MRI) 或测径器
以前的治疗：
- 患者过去可能因局部疾病接受过手术和/或接受过根治性放疗或化放疗
具有治愈目的的放射治疗（根治性放化疗或辅助放化疗）必须在入组前 >= 3 个月完成
- 注意：允许在伊匹单抗开始前 2 周完成姑息性放疗的患者，只要这不影响可测量的疾病
- 患者必须接受过铂类化疗，作为根治性化放疗的一部分或作为转移性疾病的一线全身治疗
- 患者可能已经接受过最多两线的转移性或复发性全身化疗；首次就诊时患有转移性疾病的患者必须接受过一种以铂类为基础的化疗
- 所有化疗必须在入组前 >= 4 周完成，并有放射学疾病进展的放射学证据
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-1
- 预期寿命大于3个月
- 白细胞 >= 3.0 x 10^9/L
- 中性粒细胞绝对计数 >= 1.5 x 10^9/L
- 血小板 >= 100 x 10^9/L
- 正常机构范围内的总胆红素（吉尔伯特综合征除外）
- 促甲状腺激素 (TSH) =< 正常上限 (ULN)
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 x 机构正常上限
- 肌酐 < 1.25 ULN 或肌酐清除率 >= 50 mL/min/1.73 根据 Cockcroft 和 Gault 公式计算的 m^2
- 所有放射学研究必须在治疗开始前 =< 3 周进行
- 接受过治疗且无症状脑转移的受试者符合条件；接受姑息性放疗（针对脑转移）的患者如果在使用维持性类固醇治疗后至少 2 周无症状，并且在开始治疗前至少 4 周最后一次接受放疗，则符合条件
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 与先前治疗相关的持续先前毒性必须在注册时恢复到 =< 1 级（脱发或皮肤脱色除外）
- 患者愿意在治疗前（登记前 14 天内）和治疗后（第 2 周期开始的第一周内）接受肿瘤活检；同意但患有不适合安全活检的肿瘤的患者将被允许进入试验/按照方案继续治疗，如果这个问题已经得到解决并且在注册继续治疗之前获得了首席联合体主要研究者 (PI) 的许可
排除标准：
- 入组前 4 周内接受过化疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 小于 6 周）或入组前 3 个月内接受过治愈性放疗（姑息性放疗小于 2 周）或尚未康复的患者(=< 1 级) 与先前治疗相关的不良事件被排除在外
- 既往使用易普利姆玛或其他细胞毒性 T 淋巴细胞抗原 4 (CTLA4) 激动剂或拮抗剂、抗程序性死亡 1 (PD 1) 抗体、分化簇 (CD)137 激动剂或其他免疫激活疗法如排除抗CD 40抗体
- 正在接受任何其他研究药物的患者
- 自身免疫性疾病：患有炎症性肠病（包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）病史的患者以及有症状性疾病（例如类风湿性关节炎、系统性进行性硬化症 [硬皮病]、系统性红斑狼疮）病史的患者均被排除在本研究之外, 自身免疫性血管炎 [例如韦格纳肉芽肿病]);中枢神经系统 (CNS) 或被认为是自身免疫性起源的运动神经病（例如 格林巴利综合征和重症肌无力，多发性硬化症）
- 需要免疫抑制剂的患者，除非需要治疗潜在的免疫相关不良反应；允许对有放射性脑转移的患者使用最低有效剂量的类固醇
- 可能无法对抗 CTLA 4 抗体产生反应的已知免疫损伤患者
- 任何其他既往恶性肿瘤，且患者无病状态少于 3 年，但经过充分治疗和治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、任何部位的原位癌或任何其他癌症除外
- 归因于与 ipilimumab 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 需要全身性类固醇的患者被排除在外；麻醉剂应谨慎使用
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；应排除患有慢性乙型肝炎或丙型肝炎感染的患者
- 孕妇被排除在本研究之外；如果母亲接受易普利姆玛治疗，则应停止母乳喂养
- 病毒载量升高或疾病不受控制的活动性或慢性感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的患者不符合资格；然而，那些表现出最小病毒载量且控制良好同时接受稳定抗病毒治疗的患者，如果他们符合所有其他资格标准，则可以考虑
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：治疗（易普利姆玛）
患者在 90 分钟内接受 ipilimumab 静脉注射。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 21 天重复治疗 4 个疗程。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，达到客观反应或疾病稳定的患者继续接受包括 ipilimumab IV 在内的维持治疗，每 12 周一次超过 90 分钟，持续 4 个疗程。
|
相关研究
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v4.0 分级的不良事件数量
大体时间：长达 1 年
|
符合以下标准的不良事件的累积计数：频繁发生、严重和严重的关注事件。
|
长达 1 年
|
|
使用实体瘤反应评估标准的客观反应率
大体时间：长达 1 年
|
根据针对靶病灶的实体瘤标准 (RECIST v1.1) 中的反应评估标准并通过 CT 或 MRI 评估：完全反应 (CR)、所有靶病灶消失；部分缓解 (PR)，靶病灶直径总和减少 >=30%；总体反应 (OR) = CR + PR。
|
长达 1 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
使用免疫相关反应标准 (irRC) 的抗肿瘤活性（部分反应、完全反应和稳定疾病）
大体时间：长达 1 年
|
免疫相关完全反应 (irCR)：从记录完全反应之日起，所有病变完全消失至少 4 周。
免疫相关部分反应 (irPR)：测量所有指标病变的两个最大垂直直径的乘积之和，并将其捕获为 SPD 基线。
在随后的每次肿瘤评估中，将所有指标病变和新可测量病变的两个最大垂直直径的乘积之和加在一起，以提供产品直径的免疫反应总和 (irSPD)。
与之前的 SPD 基线相比，irSPD 的基线下降 50% 或更多被认为是免疫部分反应 (irPR)。
irStable 疾病 (irSD)：在没有进行性疾病的情况下，不符合 irCR 或 irPR 的标准。
|
长达 1 年
|
|
通过淋巴细胞亚群分析和宫颈癌抗原特异性 T 细胞抗肿瘤反应评估暴露于伊匹单抗的生物学反应
大体时间：长达 1 年
|
具有宫颈癌抗原特异性 T 细胞抗肿瘤反应的参与者人数
|
长达 1 年
|
|
疾病稳定
大体时间：长达 1 年
|
根据 RECIST v1.1，稳定的疾病 (SD) 既不是缩小到足以符合 PR 的条件，也不是增加到足以达到 PD 的条件。
|
长达 1 年
|
|
在档案组织中评估的免疫群体标记
大体时间：基线至治疗后 1 年
|
评估档案组织中与临床分期和治疗反应相关的免疫群体标志物
|
基线至治疗后 1 年
|
|
基线 C 反应蛋白的预测值
大体时间：直到第 3 周，当然是第 4 周
|
直到第 3 周，当然是第 4 周
|
|
|
无进展生存期
大体时间：从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 1 年
|
根据 RECIST v1.1，进行性疾病 (PD) 被定义为目标病灶直径总和至少增加 20% 并且绝对增加至少 5 毫米，或者出现一个或多个新病灶。
使用 Kaplan-Meier 方法计算。
|
从治疗开始到疾病进展或死亡的时间，以先发生者为准，评估长达 1 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Amit M Oza、University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年12月3日
初级完成 (实际的)
2021年3月18日
研究完成 (实际的)
2021年11月24日
研究注册日期
首次提交
2012年9月21日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月25日
首次发布 (估计)
2012年9月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月17日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2012-02877 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180821 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
- N01CM00038 (美国 NIH 拨款/合同)
- 9209 (CTEP)
- N01CM00032 (美国 NIH 拨款/合同)
- UM1CA186705 (美国 NIH 拨款/合同)
- PHL-085 (其他：University Health Network Princess Margaret Cancer Center P2C)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.