Ipilimumab nel trattamento di pazienti con carcinoma cervicale correlato al virus del papilloma umano metastatico o ricorrente

Criterio di inclusione:

• - Pazienti con carcinoma cervicale metastatico o ricorrente confermato istologicamente o citologicamente di tipo squamoso, adenocarcinoma o istologico misto non adatto alla terapia localizzata definitiva; Lo stato HPV sarà confermato per tutti i pazienti dopo l'arruolamento
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) > 10 mm con tomografia computerizzata (TC) scansione, risonanza magnetica (MRI) o calibri mediante esame clinico

• Terapia precedente:

  • I pazienti possono essere stati sottoposti a intervento chirurgico e/o aver ricevuto in passato radiazioni definitive o chemio-radiazioni per malattia localizzata

  • Il trattamento con radiazioni con intento curativo (chemioradioterapia radicale o chemioradioterapia adiuvante) deve essere stato completato >= 3 mesi prima dell'arruolamento

    • Nota: i pazienti che hanno completato la radioterapia palliativa 2 settimane prima dell'inizio di ipilimumab sono ammessi purché ciò non influisca sulla malattia misurabile
  • I pazienti devono essere stati esposti alla chemioterapia a base di platino come parte della chemioterapia definitiva OPPURE come trattamento sistemico di prima linea per la malattia metastatica
  • I pazienti POSSONO aver ricevuto fino a due precedenti linee di chemioterapia sistemica per malattia metastatica o ricorrente; i pazienti con malattia metastatica alla prima presentazione DEVONO aver ricevuto una linea di chemioterapia a base di platino
  • Tutta la chemioterapia deve essere stata completata >= 4 settimane prima dell'arruolamento con evidenza radiologica di progressione della malattia radiologica
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Leucociti >= 3,0 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina totale entro i normali limiti istituzionali (eccetto nella sindrome di Gilbert)
• Ormone stimolante la tiroide (TSH) = < limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina < 1,25 ULN O clearance della creatinina >= 50 mL/min/1,73 m^2 come calcolato dalla formula di Cockcroft e Gault
• Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti =< 3 settimane prima dell'inizio della terapia
• Sono ammissibili i soggetti con metastasi cerebrali trattate e asintomatiche; i pazienti che hanno ricevuto radiazioni palliative (per metastasi cerebrali) sono idonei se sono stati asintomatici per almeno 2 settimane con l'uso di terapia steroidea di mantenimento e l'ultima volta hanno ricevuto radiazioni almeno 4 settimane prima dell'inizio della terapia
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• Le tossicità precedenti in corso relative a trattamenti precedenti devono essere recuperate a =< grado 1 al momento della registrazione (ad eccezione dell'alopecia o della depigmentazione cutanea)
• I pazienti sono disposti a sottoporsi a pre-trattamento della biopsia tumorale (entro 14 giorni prima della registrazione) e post-trattamento (entro la prima settimana dall'inizio del ciclo 2); i pazienti che acconsentono ma hanno un tumore che non è suscettibile di biopsia sicura potranno entrare nello studio/continuare la terapia come da protocollo se questo è stato affrontato e l'autorizzazione è concessa dal ricercatore principale del consorzio principale (PI) prima della registrazione continuazione del trattamento

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a chemioterapia < 4 settimane prima dell'arruolamento (< 6 settimane per nitrosouree o mitomicina C) o sottoposti a radioterapia con intento curativo < 3 mesi prima dell'arruolamento (< 2 settimane per radioterapia palliativa) o coloro che non si sono ripresi (=< grado 1) da eventi avversi correlati a precedenti trattamenti sono esclusi
• Pazienti con una storia di precedente trattamento con ipilimumab o altri agonisti o antagonisti dell'antigene 4 dei linfociti T citotossici (CTLA4), anticorpo anti-morte programmata 1 (PD 1), agonista del cluster di differenziazione (CD)137 o altra terapia di attivazione immunitaria come gli anticorpi anti-CD 40 sono esclusi
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [ad esempio, granulomatosi di Wegener]); sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. sindrome di Guillain-Barre e miastenia grave, sclerosi multipla)
• Pazienti che richiedono agenti immunosoppressori, a meno che non siano necessari per il trattamento di potenziali effetti avversi correlati al sistema immunitario; è consentito l'uso di steroidi alla loro minima dose efficace nei pazienti con metastasi cerebrali irradiate
• Pazienti con compromissione immunitaria nota che potrebbero non essere in grado di rispondere agli anticorpi anti-CTLA 4
• Qualsiasi altro tumore maligno precedente da cui il paziente è libero da malattia da meno di 3 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica, del carcinoma in situ di qualsiasi sede o di qualsiasi altro tumore
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ipilimumab
• Sono esclusi i pazienti che richiedono steroidi sistemici; i narcotici devono essere usati con cautela
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; i pazienti con infezioni croniche da epatite B o epatite C devono essere esclusi
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con ipilimumab
• I pazienti con infezione attiva o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che hanno aumentato la carica virale o malattia incontrollata non sono idonei; tuttavia, quei pazienti che presentano cariche virali minime con un buon controllo durante un regime antivirale stabile possono essere presi in considerazione se soddisfano tutti gli altri criteri di ammissibilità