Ipilimumabi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut tai uusiutuva ihmisen papilloomavirukseen liittyvä kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai uusiutuva kohdunkaulan levyepiteelisyöpä, adenokarsinooma tai sekoitettu histologinen syöpä, joka ei sovellu lopulliseen paikalliseen hoitoon; HPV-status vahvistetaan kaikille potilaille ilmoittautumisen jälkeen
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi leesioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) yli 10 mm tietokonetomografialla (CT) skannaus, magneettikuvaus (MRI) tai jarrusatulat kliinisen tutkimuksen perusteella

• Aikaisempi terapia:

  • Potilaat ovat saaneet joutua leikkaukseen ja/tai saaneet lopullista säteilyä tai kemosäteilyä paikallisen sairauden vuoksi.

  • Sädehoito, jolla on parantava tarkoitus (radikaali kemoterapia tai adjuvanttisädehoito) on oltava suoritettu >= 3 kuukautta ennen ilmoittautumista

    • Huomautus: potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivisen sädehoidon 2 viikkoa ennen ipilimumabihoidon aloittamista, ovat sallittuja, kunhan tämä ei vaikuta mitattavissa olevaan sairauteen
  • Potilaiden on täytynyt olla altistettu platinakemoterapialle joko osana lopullista kemosäteilyä TAI ensimmäisen linjan systeemisenä hoitona metastaattiseen sairauteen
  • Potilaat SAATTAVAT olla saaneet korkeintaan kaksi aikaisempaa systeemistä solunsalpaajahoitoa metastasoituneen tai uusiutuvan sairauden vuoksi; potilaiden, joilla on metastaattinen sairaus ensimmäisellä kerralla, TÄYTYY olla saanut yksi platinapohjainen kemoterapiasarja
  • Kaiken kemoterapian on oltava saatu päätökseen >= 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ja radiologista näyttöä radiologisen taudin etenemisestä
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Leukosyytit >= 3,0 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1,5 x 10^9/l
• Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa laitosrajoissa (paitsi Gilbertin oireyhtymässä)
• Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) =< normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini < 1,25 ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2 laskettuna Cockcroftin ja Gaultin kaavalla
• Kaikki radiologiset tutkimukset on suoritettava = < 3 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on hoidettuja ja oireettomia aivoetäpesäkkeitä, ovat kelvollisia; potilaat, jotka ovat saaneet palliatiivista sädehoitoa (aivometastaasien varalta), ovat kelpoisia, jos he ovat olleet oireettomia vähintään 2 viikkoa käyttäessään ylläpitosteroidihoitoa ja ovat viimeksi saaneet sädehoitoa vähintään 4 viikkoa ennen hoidon aloittamista
• Kyky ymmärtää ja halukas allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Jatkuvat aikaisemmat myrkyllisyydet, jotka liittyvät aikaisempiin hoitoihin, on palautettava =< asteeseen 1 rekisteröintihetkellä (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai ihon pigmentoitumista)
• Potilaat ovat valmiita läpikäymään kasvaimen biopsian esikäsittelyn (14 päivän sisällä ennen rekisteröintiä) ja jälkihoitoon (syklin 2 alkamisen ensimmäisen viikon aikana); potilaat, jotka suostuvat, mutta joilla on kasvain, josta ei voida tehdä turvallista biopsiaa, saavat osallistua tutkimukseen/jatkaa hoitoa protokollan mukaisesti, jos tämä on huomioitu ja johtava konsortion päätutkija (PI) on antanut luvan ennen rekisteröintiä hoidon jatkamiseen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa < 4 viikkoa ennen ilmoittautumista (< 6 viikkoa nitrosoureat tai mitomysiini C) tai jotka ovat saaneet parantavaa sädehoitoa < 3 kuukautta ennen osallistumista (< 2 viikkoa palliatiiviseen sädehoitoon) tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet (=< luokka 1) aikaisempiin hoitoihin liittyvien haittatapahtumien vuoksi
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa ipilimumabilla tai muilla sytotoksisilla T-lymfosyyttiantigeeni 4:n (CTLA4) agonisteilla tai antagonisteilla, ohjelmoidun kuoleman 1 (PD 1) vasta-aineella, erilaistumisklusterin (CD)137 agonistilla tai muulla immuunijärjestelmää aktivoivalla hoidolla, kuten esim. anti-CD 40 -vasta-aine on suljettu pois
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Autoimmuunisairaus: potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); keskushermosto (CNS) tai motorinen neuropatia, jota pidetään autoimmuuniperäisenä (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja Myasthenia Gravis, multippeliskleroosi)
• Potilaat, jotka tarvitsevat immunosuppressiivisia aineita, ellei niitä vaadita mahdollisten immuunijärjestelmään liittyvien haittavaikutusten hoitamiseksi; steroideja pienimmällä tehokkaalla annoksella sallitaan potilailla, joilla on säteilytettyjä aivoetastaasseja
• Potilaat, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt ja jotka eivät ehkä pysty reagoimaan anti-CTLA 4 -vasta-aineelle
• Mikä tahansa muu aiempi pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 3 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää, minkä tahansa kohdan karsinoomaa in situ tai mitä tahansa muuta syöpää
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ipilimumabi
• Potilaat, jotka tarvitsevat systeemisiä steroideja, suljetaan pois. huumeita tulee käyttää varoen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; kroonista hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota sairastavat potilaat tulee sulkea pois
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan ipilimumabilla
• Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio ja joilla on lisääntynyt viruskuorma tai hallitsematon sairaus, eivät ole tukikelpoisia. Potilaat, joilla on kuitenkin minimaalinen viruskuormitus hyvässä kontrollissa stabiilin viruslääkityksen aikana, voidaan harkita, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset