Ipilimumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de cuello uterino relacionado con el virus del papiloma humano metastásico o recurrente

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de cuello uterino recurrente o metastásico confirmado histológica o citológicamente de tipo escamoso, adenocarcinoma o de histología mixta que no sea adecuado para la terapia localizada definitiva; El estado de VPH se confirmará para todos los pacientes después de la inscripción
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (el diámetro más largo debe registrarse para las lesiones no ganglionares y el eje corto para las lesiones ganglionares) como > 10 mm con tomografía computarizada (TC) tomografía, resonancia magnética nuclear (RMN) o calibradores mediante examen clínico

• Terapia previa:

  • Es posible que los pacientes se hayan sometido a cirugía y/o hayan recibido radiación definitiva o quimiorradiación por enfermedad localizada en el pasado.

  • El tratamiento de radiación con intención curativa (quimiorradioterapia radical o quimiorradioterapia adyuvante) debe haberse completado >= 3 meses antes de la inscripción

    • Nota: se permite a los pacientes que completaron la radioterapia paliativa 2 semanas antes del inicio de ipilimumab siempre que esto no afecte la enfermedad medible
  • Los pacientes deben haber estado expuestos a quimioterapia con platino, ya sea como parte de la quimiorradiación definitiva O como tratamiento sistémico de primera línea para la enfermedad metastásica.
  • Los pacientes PUEDEN haber recibido hasta dos líneas previas de quimioterapia sistémica para la enfermedad metastásica o recurrente; los pacientes con enfermedad metastásica en la primera presentación DEBEN haber recibido una línea de quimioterapia basada en platino
  • Toda la quimioterapia debe haberse completado >= 4 semanas antes de la inscripción con evidencia radiológica de progresión radiológica de la enfermedad
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Leucocitos >= 3,0 x 10^9/L
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales (excepto en el síndrome de Gilbert)
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH) =< límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,25 LSN O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m ^ 2 calculado por la fórmula de Cockcroft y Gault
• Todos los estudios de radiología deben realizarse =< 3 semanas antes del inicio de la terapia
• Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas y asintomáticas son elegibles; los pacientes que recibieron radiación paliativa (para metástasis cerebrales) son elegibles si han estado asintomáticos durante al menos 2 semanas con el uso de terapia de mantenimiento con esteroides y recibieron radiación por última vez al menos 4 semanas antes del inicio de la terapia
• Capacidad para comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Las toxicidades previas en curso relacionadas con tratamientos anteriores deben recuperarse a =< grado 1 en el momento del registro (a excepción de la alopecia o la despigmentación de la piel)
• Los pacientes están dispuestos a someterse a un pretratamiento de biopsia tumoral (dentro de los 14 días anteriores al registro) y postratamiento (dentro de la primera semana del inicio del ciclo 2); los pacientes que den su consentimiento pero tengan un tumor que no se pueda someter a una biopsia segura podrán ingresar al ensayo/continuar la terapia según el protocolo si esto se ha abordado y el investigador principal del consorcio (PI) otorga el permiso antes del registro para la continuación del tratamiento

Criterio de exclusión:

• Pacientes que recibieron quimioterapia < 4 semanas antes de la inscripción (< 6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) o que recibieron radioterapia con intención curativa < 3 meses antes de la inscripción (< 2 semanas para radioterapia paliativa) o aquellos que no se han recuperado (=< grado 1) de eventos adversos relacionados con tratamientos previos están excluidos
• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab u otros agonistas o antagonistas del antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos (CTLA4), anticuerpo anti-muerte programada 1 (PD 1), agonista del grupo de diferenciación (CD)137 u otra terapia inmunoactivadora como se excluyen los anticuerpos anti-CD 40
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. Síndrome de Guillain-Barré y Miastenia Gravis, esclerosis múltiple)
• Pacientes que requieren agentes inmunosupresores, a menos que se requieran para el tratamiento de posibles efectos adversos relacionados con el sistema inmunitario; Se permite el uso de esteroides en su dosis efectiva más baja en pacientes con metástasis cerebrales radiadas.
• Pacientes con deterioro inmunitario conocido que pueden ser incapaces de responder al anticuerpo anti-CTLA 4
• Cualquier otra neoplasia maligna previa de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 3 años, con la excepción de cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cualquier sitio o cualquier otro cáncer
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ipilimumab
• Se excluyen los pacientes que requieren esteroides sistémicos; los narcóticos deben usarse con precaución
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; los pacientes con infecciones crónicas por hepatitis B o hepatitis C deben ser excluidos
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio; la lactancia debe interrumpirse si la madre recibe tratamiento con ipilimumab
• Los pacientes con infección activa o crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que tienen cargas virales elevadas o enfermedad no controlada no son elegibles; Sin embargo, aquellos pacientes que muestran cargas virales mínimas con buen control mientras reciben un régimen antiviral estable pueden ser considerados si cumplen con todos los demás criterios de elegibilidad.