Ipilimumab vid behandling av patienter med metastaserande eller återkommande humant papillomvirus-relaterad livmoderhalscancer

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserande eller återkommande livmoderhalscancer av skivepitelcancer, adenokarcinom eller blandad histologisk typ som inte lämpar sig för definitiv lokaliserad behandling; HPV-status kommer att bekräftas för alla patienter efter inskrivningen
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas exakt i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som > 10 mm med datortomografi (CT) skanning, magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning

• Tidigare terapi:

  • Patienter kan ha genomgått operation och/eller fått definitiv strålning eller cellgiftsstrålning för lokaliserad sjukdom tidigare

  • Strålbehandling med kurativ avsikt (radikal kemoradioterapi eller adjuvant kemoradioterapi) måste ha avslutats >= 3 månader före inskrivning

    • Obs: Patienter som avslutat palliativ strålbehandling 2 veckor före start av ipilimumab är tillåtna så länge detta inte påverkar mätbar sjukdom
  • Patienter måste ha exponerats för platinakemoterapi antingen som en del av definitiv cellgiftsstrålning ELLER som första linjens systemisk behandling för metastaserande sjukdom
  • Patienter KAN ha fått upp till två tidigare rader av systemisk kemoterapi för metastaserande eller återkommande sjukdom; patienter med metastaserande sjukdom vid första presentationen MÅSTE ha fått en platinabaserad cellgiftsbehandling
  • All kemoterapi måste ha avslutats >= 4 veckor före inskrivningen med röntgenologiska bevis på radiologisk sjukdomsprogression
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1
• Förväntad livslängd på mer än 3 månader
• Leukocyter >= 3,0 x 10^9/L
• Absolut antal neutrofiler >= 1,5 x 10^9/L
• Blodplättar >= 100 x 10^9/L
• Totalt bilirubin inom normala institutionella gränser (förutom vid Gilberts syndrom)
• Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) =< övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin < 1,25 ULN ELLER kreatininclearance >= 50 ml/min/1,73 m^2 beräknat med Cockcroft och Gaults formel
• Alla röntgenstudier måste utföras =< 3 veckor före behandlingsstart
• Patienter med behandlade och asymtomatiska hjärnmetastaser är berättigade; Patienter som fått palliativ strålning (för hjärnmetastaser) är berättigade om de har varit asymtomatiska i minst 2 veckor med underhållsbehandling med steroider och senast fått strålning minst 4 veckor före behandlingsstart
• Förmåga att förstå och villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• Pågående tidigare toxiciteter relaterade till tidigare behandlingar måste återställas till =< grad 1 vid registreringstillfället (med undantag för alopeci eller huddepigmentering)
• Patienter är villiga att genomgå tumörbiopsi förbehandling (inom 14 dagar före registrering) och efterbehandling (inom den första veckan av cykel 2 debut); patienter som samtycker men har en tumör som inte är mottaglig för säker biopsi kommer att tillåtas att gå in i studien/fortsätta behandlingen enligt protokoll om detta har åtgärdats och tillstånd beviljats ​​från den ledande konsortiets huvudutredare (PI) innan registreringen fortsätter med behandlingen

Exklusions kriterier:

• Patienter som har genomgått kemoterapi < 4 veckor före inskrivningen (< 6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) eller som genomgått strålbehandling med kurativ avsikt < 3 månader före inskrivningen (< 2 veckor för palliativ strålbehandling) eller de som inte har återhämtat sig (=< grad 1) från biverkningar relaterade till tidigare behandlingar är exkluderade
• Patienter med en historia av tidigare behandling med ipilimumab eller andra cytotoxiska T-lymfocytantigen 4 (CTLA4) agonister eller antagonister, anti-programmerad död 1 (PD 1) antikropp, cluster of differentiation (CD)137 agonist eller annan immunaktiverande terapi som t.ex. anti-CD 40-antikroppar är exkluderade
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); centrala nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati anses vara av autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och Myasthenia Gravis, multipel skleros)
• Patienter som behöver immunsuppressiva medel, såvida det inte krävs för att behandla potentiella immunrelaterade biverkningar; steroider i sin lägsta effektiva dos hos patienter med utstrålade hjärnmetastaser är tillåtet
• Patienter med känd immunförsämring som kanske inte kan svara på anti-CTLA 4-antikropp
• Alla andra tidigare maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 3 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer, karcinom in situ på någon plats eller annan cancer
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ipilimumab
• Patienter som behöver systemiska steroider är uteslutna; narkotika bör användas med försiktighet
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; patienter med kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion ska uteslutas
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie; amning ska avbrytas om mamman behandlas med ipilimumab
• Patienter med aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV) som har ökat virusmängd eller okontrollerad sjukdom är inte berättigade; de patienter som dock uppvisar minimal virusmängd med god kontroll medan de har en stabil antiviral regim kan övervägas om de uppfyller alla andra behörighetskriterier