Ipilimumab w leczeniu pacjentów z przerzutowym lub nawrotowym rakiem szyjki macicy związanym z wirusem brodawczaka ludzkiego

Kryteria przyjęcia:

• pacjentki muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka szyjki macicy z przerzutami lub nawracającego raka płaskonabłonkowego, gruczolakoraka lub mieszanego typu histologicznego, który nie nadaje się do definitywnej terapii miejscowej; Status HPV zostanie potwierdzony dla wszystkich pacjentów po rejestracji
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) > 10 mm za pomocą tomografii komputerowej (CT) skan, obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarkę na podstawie badania klinicznego

• Poprzednia terapia:

  • Pacjenci mogli w przeszłości przejść operację i/lub otrzymać definitywne promieniowanie lub chemio-radioterapię z powodu miejscowej choroby

  • Radioterapia mająca na celu wyleczenie (radioterapia radykalna lub uzupełniająca chemioradioterapia) musi być zakończona >= 3 miesiące przed włączeniem

    • Uwaga: pacjenci, którzy ukończyli radioterapię paliatywną 2 tygodnie przed rozpoczęciem ipilimumabu, są dopuszczeni, o ile nie wpływa to na mierzalną chorobę
  • Pacjenci musieli być narażeni na chemioterapię związkami platyny w ramach ostatecznej chemioterapii LUB jako systemowe leczenie pierwszego rzutu choroby przerzutowej
  • Pacjenci MOGLI otrzymać wcześniej do dwóch linii chemioterapii ogólnoustrojowej z powodu choroby przerzutowej lub nawrotu; pacjenci z chorobą przerzutową podczas pierwszej wizyty MUSZĄ otrzymać jedną linię chemioterapii opartej na platynie
  • Cała chemioterapia musi być zakończona >= 4 tygodnie przed włączeniem do badania z radiologicznymi dowodami radiologicznej progresji choroby
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5 x 10^9/L
• Płytki >= 100 x 10^9/L
• Bilirubina całkowita w granicach normy (z wyjątkiem zespołu Gilberta)
• Hormon stymulujący tarczycę (TSH) =< górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa [SGOT] w surowicy)/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,5 x górna granica normy w placówce
• Kreatynina < 1,25 GGN LUB klirens kreatyniny >= 50 ml/min/1,73 m^2 obliczone według wzoru Cockcrofta i Gaulta
• Wszystkie badania radiologiczne muszą być wykonane =< 3 tygodnie przed rozpoczęciem terapii
• Kwalifikują się pacjenci z leczonymi i bezobjawowymi przerzutami do mózgu; chorzy, którzy otrzymali radioterapię paliatywną (z powodu przerzutów do mózgu) kwalifikują się, jeśli byli bezobjawowi przez co najmniej 2 tygodnie stosując steroidoterapię podtrzymującą, a ostatnio otrzymali radioterapię co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem terapii
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Trwająca wcześniejsza toksyczność związana z poprzednimi zabiegami musi zostać przywrócona do =< stopnia 1 w momencie rejestracji (z wyjątkiem łysienia lub depigmentacji skóry)
• Pacjenci wyrażają chęć poddania się biopsji guza przed leczeniem (w ciągu 14 dni przed rejestracją) i po leczeniu (w ciągu pierwszego tygodnia rozpoczęcia cyklu 2); pacjenci, którzy wyrażą zgodę, ale mają guza, który nie nadaje się do bezpiecznej biopsji, będą mogli wziąć udział w badaniu/kontynuować terapię zgodnie z protokołem, jeśli zostało to uwzględnione i zostało udzielone pozwolenie od głównego badacza (PI) głównego badacza konsorcjum przed rejestracją kontynuacja leczenia

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię < 4 tygodnie przed włączeniem (< 6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) lub którzy zostali poddani radioterapii z zamiarem wyleczenia < 3 miesiące przed włączeniem (< 2 tygodnie w przypadku radioterapii paliatywnej) lub ci, którzy nie wyzdrowieli (=< stopnia 1) z działań niepożądanych związanych z wcześniejszymi terapiami są wykluczone
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ipilimumabem lub innymi agonistami lub antagonistami cytotoksycznego antygenu limfocytów T 4 (CTLA4), przeciwciałem przeciw zaprogramowanej śmierci 1 (PD 1), agonistą klasterów różnicowania (CD)137 lub inną terapią aktywującą układ odpornościowy, taką jak przeciwciała anty-CD40 są wykluczone
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobami zapalnymi jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina układowa postępująca [twardzina układowa], toczeń rumieniowaty układowy autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i Myasthenia Gravis, stwardnienie rozsiane)
• Pacjenci wymagający leków immunosupresyjnych, chyba że są wymagane do leczenia potencjalnych działań niepożądanych związanych z układem odpornościowym; Dozwolone jest stosowanie sterydów w najmniejszej skutecznej dawce u pacjentów z napromieniowanymi przerzutami do mózgu
• Pacjenci ze stwierdzonym upośledzeniem odporności, którzy mogą nie być w stanie odpowiedzieć na przeciwciała anty-CTLA 4
• Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, od którego pacjent nie chorował przez mniej niż 3 lata, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ w dowolnej lokalizacji lub jakiegokolwiek innego nowotworu
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ipilimumabu
• Pacjenci wymagający ogólnoustrojowych sterydów są wykluczeni; narkotyki należy stosować ostrożnie
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; należy wykluczyć pacjentów z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona ipilimumabem
• Pacjenci z aktywną lub przewlekłą infekcją ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy mają podwyższone miano wirusa lub niekontrolowaną chorobę, nie kwalifikują się; jednak ci pacjenci, u których występuje minimalne miano wirusa z dobrą kontrolą podczas stabilnego schematu leczenia przeciwwirusowego, mogą być brani pod uwagę, jeśli spełniają wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne