Ipilimumab áttétes vagy visszatérő humán papillomavírussal összefüggő méhnyakrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag igazolt metasztatikus vagy visszatérő, laphám, adenokarcinóma vagy vegyes szövettani típusú méhnyakrákban kell állniuk, amely nem alkalmas definitív lokalizált terápiára; A HPV-státusz minden betegnél megerősítésre kerül a felvételt követően
• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amely legalább egy olyan elváltozásként definiálható, amely legalább egy dimenzióban pontosan mérhető (nem csomóponti elváltozások esetén a leghosszabb átmérő, csomóponti elváltozások esetén a rövidebb tengely) több mint 10 mm számítógépes tomográfiával (CT) szkennelés, mágneses rezonancia képalkotás (MRI) vagy tolómérők klinikai vizsgálattal

• Korábbi terápia:

  • Előfordulhat, hogy a betegeket műtéten estek át és/vagy végleges besugárzást vagy kemosugárzást kaptak lokalizált betegség miatt a múltban

  • A gyógyító szándékú sugárkezelést (radikális kemoradioterápia vagy adjuváns kemoradioterápia) legalább 3 hónappal a beiratkozás előtt be kell fejezni

    • Megjegyzés: Azok a betegek, akik 2 héttel az ipilimumab-kezelés megkezdése előtt befejezték a palliatív sugárkezelést, engedélyezettek mindaddig, amíg ez nem befolyásolja a mérhető betegséget
  • A betegeknek platina kemoterápiának kell lenniük vagy végleges kemosugárzás részeként, VAGY az áttétes betegség első vonalbeli szisztémás kezeléseként
  • A betegek akár két korábbi szisztémás kemoterápiát is kaphattak áttétes vagy visszatérő betegség miatt; az első megjelenéskor áttétes betegségben szenvedő betegeknek egy platina alapú kemoterápiát KELL kapniuk
  • Minden kemoterápiát legalább 4 héttel a beiratkozás előtt be kell fejezni a radiológiai betegség progressziójának radiológiai bizonyítékával
• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
• 3 hónapnál hosszabb várható élettartam
• Leukociták >= 3,0 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám >= 1,5 x 10^9/l
• Vérlemezkék >= 100 x 10^9/L
• Teljes bilirubin a normál intézményi határokon belül (kivéve Gilbert-szindróma esetén)
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) =< a normál felső határa (ULN)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz [SGOT])/alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának
• Kreatinin < 1,25 ULN VAGY kreatinin clearance >= 50 ml/perc/1,73 m^2 a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva
• Minden radiológiai vizsgálatot el kell végezni =< 3 héttel a kezelés megkezdése előtt
• A kezelt és tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok alkalmasak; Azok a betegek, akik palliatív sugárkezelésben részesültek (agyi áttétek miatt), akkor jogosultak, ha legalább 2 hétig tünetmentesek voltak fenntartó szteroidterápia mellett, és utoljára legalább 4 héttel a kezelés megkezdése előtt részesültek sugárkezelésben
• Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot
• A korábbi kezelésekhez kapcsolódó, folyamatban lévő korábbi toxicitásokat a regisztráció időpontjában =< 1-es fokozatra kell helyreállítani (kivéve az alopecia vagy a bőr depigmentációját)
• A betegek hajlandóak tumorbiopsziás előkezelésre (a regisztrációt megelőző 14 napon belül) és utókezelésre (a 2. ciklus kezdetének első hetében); a beleegyező, de biztonságos biopsziára nem alkalmas daganatos betegek beléphetnek a vizsgálatba/folytathatják a terápiát a protokoll szerint, ha ezzel foglalkoztak, és a vezető konzorcium vezető kutatója (PI) engedélyt ad a regisztráció megkezdése előtt a kezelés folytatására.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik kemoterápiában részesültek < 4 héttel a felvétel előtt (< 6 hét nitrozoureák vagy mitomicin C esetén), vagy akik a beiratkozás előtt < 3 hónappal gyógyító szándékú sugárkezelést kaptak (< 2 hét palliatív sugárterápia esetén), vagy akik nem gyógyultak meg (=< 1. fokozat) a korábbi kezelésekkel kapcsolatos nemkívánatos eseményeket kizárták
• Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében ipilimumabbal vagy más citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA4) agonistákkal vagy antagonistákkal, programozott halál 1 (PD 1) antitesttel, differenciálódási klaszter (CD)137 agonistával vagy más immunaktiváló terápiával, mint pl. anti-CD 40 antitest kizárt
• Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak
• Autoimmun betegség: kizárják a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében gyulladásos bélbetegség szerepel, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, valamint azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepel. autoimmun vasculitis [például Wegener granulomatosis]); központi idegrendszeri (CNS) vagy autoimmun eredetűnek tekintett motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és Myasthenia Gravis, sclerosis multiplex)
• Immunszuppresszív szerekre szoruló betegek, kivéve, ha az immunrendszerrel összefüggő lehetséges mellékhatások kezelésére van szükség; szteroidok a legalacsonyabb hatásos dózisukban megengedettek a besugárzott agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél
• Ismert immunkárosodásban szenvedő betegek, akik esetleg nem tudnak reagálni az anti-CTLA 4 antitestre
• Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 3 évnél rövidebb ideig betegségmentes volt, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot, bármely hely karcinómáját vagy bármely más rákbetegséget.
• Az ipilimumabhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• A szisztémás szteroidokat igénylő betegek kizártak; a kábítószert óvatosan kell alkalmazni
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését; krónikus hepatitis B vagy hepatitis C fertőzésben szenvedő betegeket ki kell zárni
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát ipilimumabbal kezelik
• A humán immundeficiencia vírus (HIV) által okozott aktív vagy krónikus fertőzésben szenvedő betegek, akiknél megnövekedett a vírusterhelés vagy kontrollálatlan betegség, nem támogathatók; azok a betegek azonban, akik minimális vírusterhelést mutatnak jó kontroll mellett, miközben stabil vírusellenes kezelést kapnak, figyelembe vehetők, ha megfelelnek minden egyéb alkalmassági kritériumnak.