Ипилимумаб в лечении пациентов с метастатическим или рецидивирующим раком шейки матки, связанным с вирусом папилломы человека

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный метастатический или рецидивирующий рак шейки матки плоскоклеточного, аденокарциномного или смешанного гистологического типа, не поддающийся окончательной локализованной терапии; Статус ВПЧ будет подтвержден для всех пациентов после регистрации.
• Пациенты должны иметь поддающееся измерению заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) > 10 мм с помощью компьютерной томографии (КТ). сканирование, магнитно-резонансная томография (МРТ) или штангенциркуль при клиническом осмотре

• Предыдущая терапия:

  • Пациенты, возможно, подверглись хирургическому вмешательству и/или получили радикальную лучевую или химиолучевую терапию по поводу локализованного заболевания в прошлом.

  • Радиационное лечение с лечебной целью (радикальная химиолучевая терапия или адъювантная химиолучевая терапия) должно быть завершено >= 3 месяцев до регистрации

    • Примечание: пациенты, завершившие паллиативную лучевую терапию за 2 недели до начала лечения ипилимумабом, допускаются, если это не влияет на измеримое заболевание.
  • Пациенты должны подвергаться химиотерапии платиной либо как часть окончательной химиолучевой терапии, либо в качестве системного лечения первой линии при метастатическом заболевании.
  • Пациенты МОГУТ получить до двух предшествующих линий системной химиотерапии по поводу метастатического или рецидивирующего заболевания; пациенты с метастатическим заболеванием при первом обращении ДОЛЖНЫ получить одну линию химиотерапии на основе платины
  • Вся химиотерапия должна быть завершена >= 4 недель до включения в исследование с рентгенологическими признаками рентгенологического прогрессирования заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Лейкоциты >= 3,0 х 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5 x 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л
• Общий билирубин в пределах нормы (за исключением синдрома Жильбера)
• Тиреотропный гормон (ТТГ) =< верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин < 1,25 ВГН ИЛИ клиренс креатинина >= 50 мл/мин/1,73 m ^ 2, рассчитанный по формуле Кокрофта и Голта
• Все радиологические исследования должны быть выполнены =< 3 недель до начала терапии
• Субъекты с пролеченными и бессимптомными метастазами в головной мозг имеют право; пациенты, получившие паллиативное облучение (по поводу метастазов в головной мозг), имеют право на участие, если у них не было симптомов в течение не менее 2 недель с использованием поддерживающей стероидной терапии, и последний раз они получали облучение не менее чем за 4 недели до начала терапии.
• Способность понимать и желание подписать письменный документ информированного согласия
• Текущая предшествующая токсичность, связанная с предыдущим лечением, должна быть восстановлена ​​до =< степени 1 на момент регистрации (за исключением алопеции или депигментации кожи).
• Пациенты готовы пройти биопсию опухоли до лечения (в течение 14 дней до регистрации) и после лечения (в течение первой недели начала цикла 2); пациенты, давшие согласие, но имеющие опухоль, не поддающуюся безопасной биопсии, будут допущены к участию в исследовании/продолжении терапии в соответствии с протоколом, если это было решено и разрешение было получено от ведущего консорциума главного исследователя (PI) до регистрации продолжение лечения

Критерий исключения:

• Пациенты, прошедшие химиотерапию < 4 недель до включения в исследование (< 6 недель для нитромочевины или митомицина С) или получавшие лучевую терапию с лечебной целью < 3 месяцев до включения в исследование (< 2 недель для паллиативной лучевой терапии), или те, кто не выздоровел (=< степень 1) из нежелательных явлений, связанных с предыдущим лечением, исключены
• Пациенты с предшествующим лечением ипилимумабом или другими агонистами или антагонистами цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4), антителами против запрограммированной смерти 1 (PD 1), агонистами кластера дифференцировки (CD)137 или другой иммуноактивирующей терапией, такой как анти-CD 40 антитела исключены
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия], системная красная волчанка). , аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); центральной нервной системы (ЦНС) или двигательной невропатии, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз)
• Пациенты, нуждающиеся в иммунодепрессантах, за исключением случаев, когда это требуется для лечения потенциальных побочных эффектов, связанных с иммунитетом; стероиды в самой низкой эффективной дозе у пациентов с облученными метастазами в головной мозг разрешены
• Пациенты с известным нарушением иммунитета, которые могут быть не в состоянии реагировать на антитела против CTLA 4.
• Любое другое предшествовавшее злокачественное новообразование, от которого пациент был свободен менее 3 лет, за исключением адекватно пролеченного и излеченного базально- или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, карциномы in situ любой локализации или любого другого рака.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ипилимумабу.
• Пациенты, нуждающиеся в системных стероидах, исключаются; наркотики следует применять с осторожностью
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; пациенты с хроническим гепатитом В или гепатитом С должны быть исключены
• Беременные женщины исключены из этого исследования; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится ипилимумабом
• Пациенты с активной или хронической инфекцией вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) с повышенной вирусной нагрузкой или неконтролируемым заболеванием не подходят; однако те пациенты, у которых наблюдается минимальная вирусная нагрузка с хорошим контролем при стабильном противовирусном режиме, могут быть рассмотрены, если они соответствуют всем другим критериям приемлемости