Ipilimumab v léčbě pacientů s metastatickým nebo recidivujícím karcinomem děložního čípku souvisejícím s lidským papillomavirem

Kritéria pro zařazení:

• Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický nebo recidivující karcinom děložního čípku dlaždicového, adenokarcinomového nebo smíšeného histologického typu, který není vhodný pro definitivní lokalizovanou léčbu; Stav HPV bude potvrzen u všech pacientů po zařazení
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat u neuzlových lézí a krátká osa u lézí uzlin), jako > 10 mm pomocí počítačové tomografie (CT) skenování, zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvné měřítko klinickým vyšetřením

• Předchozí terapie:

  • Pacienti mohli v minulosti podstoupit chirurgický zákrok a/nebo podstoupit definitivní ozařování nebo chemoradiaci pro lokalizované onemocnění

  • Radiační léčba s kurativním záměrem (radikální chemoradioterapie nebo adjuvantní chemoradioterapie) musí být dokončena >= 3 měsíce před zařazením

    • Poznámka: Pacienti, kteří dokončili paliativní radiační terapii 2 týdny před zahájením léčby ipilimumabem, jsou povoleni, pokud to neovlivní měřitelné onemocnění
  • Pacienti museli být vystaveni platinové chemoterapii buď jako součást definitivní chemoradiace NEBO jako systémová léčba první linie pro metastatické onemocnění
  • Pacienti MOHLI dostat až dvě předchozí linie systémové chemoterapie pro metastatické nebo recidivující onemocnění; pacienti s metastatickým onemocněním při první prezentaci MUSÍ podstoupit jednu řadu chemoterapie na bázi platiny
  • Veškerá chemoterapie musí být dokončena >= 4 týdny před zařazením do studie s radiologickým důkazem radiologické progrese onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Leukocyty >= 3,0 x 10^9/l
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5 x 10^9/l
• Krevní destičky >= 100 x 10^9/L
• Celkový bilirubin v rámci normálních ústavních limitů (kromě Gilbertova syndromu)
• Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) =< horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,25 ULN NEBO clearance kreatininu >= 50 ml/min/1,73 m^2 podle výpočtu podle Cockcroftova a Gaultova vzorce
• Všechny radiologické studie musí být provedeny =< 3 týdny před zahájením léčby
• Subjekty s léčenými a asymptomatickými metastázami v mozku jsou způsobilé; pacienti, kteří podstoupili paliativní ozařování (pro mozkové metastázy), jsou způsobilí, pokud byli asymptomatičtí po dobu alespoň 2 týdnů s použitím udržovací léčby steroidy a naposledy byli ozařováni alespoň 4 týdny před zahájením léčby
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• Přetrvávající předchozí toxicity související s předchozí léčbou musí být v době registrace obnoveny na =< stupeň 1 (s výjimkou alopecie nebo depigmentace kůže)
• Pacienti jsou ochotni podstoupit biopsii nádoru před léčbou (do 14 dnů před registrací) a po léčbě (během prvního týdne od začátku cyklu 2); pacientům, kteří souhlasí, ale mají nádor, který není přístupný bezpečné biopsii, bude umožněno vstoupit do studie/pokračovat v terapii podle protokolu, pokud to bylo vyřešeno a bylo uděleno povolení od hlavního výzkumníka konsorcia (PI) před registrací pokračování léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii < 4 týdny před zařazením do studie (< 6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C) nebo kteří podstoupili radioterapii s léčebným záměrem < 3 měsíce před zařazením do studie (< 2 týdny pro paliativní radiační terapii) nebo pacienti, kteří se neuzdravili (=< stupeň 1) z nežádoucích účinků souvisejících s předchozí léčbou jsou vyloučeny
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem nebo jinými agonisty nebo antagonisty cytotoxického T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4), protilátkou proti programované smrti 1 (PD 1), agonistou clusteru diferenciace (CD)137 nebo jinou terapií aktivující imunitu, jako je např. anti-CD 40 protilátky jsou vyloučeny
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); centrální nervový systém (CNS) nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis, roztroušená skleróza)
• Pacienti vyžadující imunosupresiva, pokud nejsou nutná pro léčbu potenciálních imunitních nežádoucích účinků; steroidy v nejnižší účinné dávce u pacientů s ozařovanými mozkovými metastázami jsou povoleny
• Pacienti se známou poruchou imunity, kteří nemusí být schopni reagovat na anti-CTLA 4 protilátku
• Jakákoli jiná předchozí malignita, u které byl pacient bez onemocnění po dobu kratší než 3 roky, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ jakéhokoli místa nebo jakéhokoli jiného karcinomu
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ipilimumab
• Pacienti vyžadující systémové steroidy jsou vyloučeni; narkotika by měla být používána s opatrností
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; pacienti s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C by měli být vyloučeni
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ipilimumabem
• Pacienti s aktivní nebo chronickou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV), kteří mají zvýšenou virovou zátěž nebo nekontrolované onemocnění, nejsou způsobilí; ti pacienti, kteří vykazují minimální virovou zátěž s dobrou kontrolou, zatímco jsou na stabilním antivirovém režimu, mohou být zváženi, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti