Ipilimumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus métastatique ou récurrent lié au virus du papillome humain

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer du col de l'utérus métastatique ou récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement de type épidermoïde, adénocarcinome ou histologie mixte ne se prêtant pas à un traitement localisé définitif ; Le statut HPV sera confirmé pour tous les patients après l'inscription
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme > 10 mm avec la tomodensitométrie (TDM) scanner, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique

• Thérapie précédente :

  • Les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale et/ou reçu une radiothérapie définitive ou une radiochimiothérapie pour une maladie localisée dans le passé

  • La radiothérapie à visée curative (chimioradiothérapie radicale ou chimioradiothérapie adjuvante) doit avoir été terminée >= 3 mois avant l'inscription

    • Remarque : les patients qui ont terminé la radiothérapie palliative 2 semaines avant le début de l'ipilimumab sont autorisés tant que cela n'affecte pas la maladie mesurable
  • Les patients doivent avoir été exposés à une chimiothérapie à base de platine soit dans le cadre d'une chimio-radiothérapie définitive OU comme traitement systémique de première ligne pour la maladie métastatique
  • Les patients PEUVENT avoir reçu jusqu'à deux lignes antérieures de chimiothérapie systémique pour une maladie métastatique ou récurrente ; les patients atteints d'une maladie métastatique à la première présentation DOIVENT avoir reçu une ligne de chimiothérapie à base de platine
  • Toute la chimiothérapie doit avoir été terminée> = 4 semaines avant l'inscription avec des preuves radiologiques de la progression de la maladie radiologique
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Leucocytes >= 3,0 x 10^9/L
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquettes >= 100 x 10^9/L
• Bilirubine totale dans les limites institutionnelles normales (sauf dans le syndrome de Gilbert)
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) =< limite supérieure de la normale (LSN)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,25 LSN OU clairance de la créatinine >= 50 mL/min/1,73 m^2 tel que calculé par la formule de Cockcroft et Gault
• Toutes les études radiologiques doivent être réalisées =< 3 semaines avant le début du traitement
• Les sujets présentant des métastases cérébrales traitées et asymptomatiques sont éligibles ; les patients qui ont reçu une radiothérapie palliative (pour les métastases cérébrales) sont éligibles s'ils ont été asymptomatiques pendant au moins 2 semaines avec l'utilisation d'une corticothérapie d'entretien et ont reçu pour la dernière fois une radiothérapie au moins 4 semaines avant le début de la thérapie
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les toxicités antérieures en cours liées aux traitements antérieurs doivent être récupérées à =< grade 1 au moment de l'enregistrement (à l'exception de l'alopécie ou de la dépigmentation cutanée)
• Les patients sont disposés à subir un pré-traitement par biopsie tumorale (dans les 14 jours précédant l'inscription) et un post-traitement (dans la première semaine du début du cycle 2); les patients qui y consentent mais qui ont une tumeur qui ne se prête pas à une biopsie sûre seront autorisés à entrer dans l'essai/poursuivre le traitement conformément au protocole si cela a été résolu et si l'autorisation est accordée par le chercheur principal du consortium (PI) avant l'enregistrement la poursuite du traitement

Critère d'exclusion:

• Patients ayant subi une chimiothérapie < 4 semaines avant l'inscription (< 6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) ou ayant subi une radiothérapie à visée curative < 3 mois avant l'inscription (< 2 semaines pour la radiothérapie palliative) ou ceux qui n'ont pas récupéré (=< grade 1) des événements indésirables liés aux traitements antérieurs sont exclus
• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab ou d'autres agonistes ou antagonistes de l'antigène 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA4), un anticorps anti-mort programmée 1 (PD 1), un agoniste des clusters de différenciation (CD)137 ou un autre traitement d'activation immunitaire tel que les anticorps anti-CD 40 sont exclus
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, de même que les patients ayant des antécédents de maladie symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie], le lupus érythémateux disséminé , vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques)
• Patients nécessitant des agents immunosuppresseurs, à moins que cela ne soit nécessaire pour traiter les effets indésirables potentiels liés au système immunitaire ; les stéroïdes à leur dose efficace la plus faible chez les patients présentant des métastases cérébrales irradiées est autorisé
• Patients présentant une déficience immunitaire connue qui peuvent être incapables de répondre aux anticorps anti-CTLA 4
• Toute autre affection maligne antérieure dont le patient est exempt depuis moins de 3 ans, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité et guéri, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome in situ de tout site ou de tout autre cancer
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ipilimumab
• Les patients nécessitant des stéroïdes systémiques sont exclus ; les stupéfiants doivent être utilisés avec prudence
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; les patients atteints d'infections chroniques par l'hépatite B ou l'hépatite C doivent être exclus
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ipilimumab
• Les patients atteints d'une infection active ou chronique par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) qui ont une charge virale élevée ou une maladie non contrôlée ne sont pas éligibles ; cependant, les patients qui présentent des charges virales minimales avec un bon contrôle tout en suivant un régime antiviral stable peuvent être pris en compte s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité