心肺バイパス (CPB) を備えた乳児におけるアンチトロンビン III

心肺バイパス (CPB) と心臓血管手術は、凝固、炎症、線溶のびまん性活性化を引き起こし、出血、輸血、心筋機能不全、腎不全、肺機能不全、長期挿管、ICU、入院期間などの患者の転帰に悪影響を与えることがよくあります。小児患者は、特に CPB に関連する血液障害のリスクが高くなります。 乳児や小児は、成人と同様に凝固、炎症、線維素溶解のびまん性活性化にさらされるだけでなく、その大きさ、未熟さ、先天性心疾患に続発する循環異常により、血液恒常性の喪失のリスクが高まります。 乳児の血液量は、CPB ポンプ内のプライム血液量よりもはるかに少ないため、血液希釈だけでは、血小板減少症および凝固因子希釈に関連する止血障害が発生します。これらの合併症のそれぞれの発生率は変動し、診断、手術、CPB の時間によって異なります。およびその他の要因。

止血システムを維持し、術後の止血を確実にするためには、心肺バイパス (CPB) 中の適切な抗凝固療法が不可欠です。 ヘパリンは、その使いやすさ、馴染みやすさ、可逆性により、長い間、CPB の抗凝固薬の主流となってきました。 ヘパリンが抗凝固作用を発揮するには、ヘパリンが内因性補因子であるアンチトロンビン III (ATIII) と結合して、内因性および最終的な共通凝固経路の酵素を阻害する必要があります。 新生児は成人と比較してATIIIのレベルが著しく低下しており、この相対的な欠乏は少なくとも生後6か月まで続くことが確立されています。 先天性心疾患のある小児では、ATIII がさらに低下し、その他の凝固異常が有害な転帰の一因となる可能性があります。 このATIII欠損を考慮すると、ヘパリン抗凝固療法がCPB中の凝固を完全に抑制しないことは驚くべきことではありません。 ヘパリンによるCPB抗凝固処置を受けた新生児では、体液性および細胞性凝固の活性化が進行しており、それに関連して炎症および線維素溶解の活性化が引き起こされます。 抗凝固作用が改善されると、これらのカスケードの活性化が減少し、結果が改善される可能性があります。 さらに、乳児は心臓手術後に血管間血栓症のリスクが高くなります。 ベースラインの ATIII 欠乏およびバイパス中の ATIII の消費は、このしばしば致命的な合併症を引き起こす術後の血栓促進状態に寄与する可能性があります。 ATIII の補給により、このリスクが軽減される可能性があります。

ATIII は、プールされたヒト血漿由来の凍結乾燥製品として入手できます。 ATIII による治療は、ヘパリンの抗凝固作用を改善し、成人の CPB 中の止血と炎症の活性化を軽減し、小児の中心静脈カニューレ挿入に伴う血栓症の発生率を減少させることが示されています。 心臓手術を受ける乳児における中心静脈血栓症の発生率は、新生児で 5.8 ～ 22% であり、その結果の死亡率は 20% であると報告されています。

健康な成人ボランティアにおけるアンチトロンビンの生物学的半減期は 2.5 ～ 3.8 日です。 新生児の薬物動態データは入手できませんが、生物学的活性は、最もリスクの高い次の 2 つの期間を通じて確実に持続するはずです。

CPB。凝固の活性化により、細胞性および体液性の両方の炎症、および線維素溶解が引き起こされます。

通常、手術に対するストレス反応の一部として患者が凝固亢進状態になる術後初期。 標準治療であるヘパリン含有フラッシュ溶液にもかかわらず、凝固亢進により、患者は中心線関連血栓症のリスクが高くなります。 アンチトロンビンのほぼ正常レベルを確保すると、カテーテル上でのトロンビン生成を阻害するフラッシュ溶液の能力が強化されるようです。

ATIII は、中心静脈血栓症の予防、壊死性腸炎 (NEC) の乳児、および先天性 ATIII 欠損症の新生児の治療として、心臓手術後の乳児に使用されています。 新生児はATIIIの補給に対して予想通り反応するようで、中心静脈血栓症に対しては臨床効果があるが、NECには効果がない。 これらの出版物のいずれにも、乳児に特有の合併症は報告されていません。

生後 6 か月未満の乳児では、ATIII がさらに有益であると期待するのは当然です。