Антитромбин III у младенцев с сердечно-легочным шунтированием (ИК)

Сердечно-легочное шунтирование (ИК) и сердечно-сосудистая хирургия инициируют диффузную активацию коагуляции, воспаления и фибринолиза, что часто оказывает пагубное влияние на исходы у пациентов, включая кровотечение, переливание крови, дисфункцию миокарда, почечную недостаточность, легочную дисфункцию, длительную интубацию, ОИТ и продолжительность пребывания в больнице, инсульт и нейрокогнитивная дисфункция, а также смертность. Педиатрические пациенты особенно подвержены риску гематологических нарушений, связанных с ИК. Мало того, что младенцы и дети подвержены тем же диффузным активациям коагуляции, воспаления и фибринолиза, что и взрослые, но их размер, незрелость и нарушения кровообращения, вторичные по отношению к врожденному пороку сердца, увеличивают риск потери гематологического гомеостаза. Поскольку объем крови младенца намного меньше, чем объем первичной крови в насосе для искусственного кровообращения, только гемодилюция вызывает нарушение гемостаза, связанное с тромбоцитопенией и разведением факторов свертывания крови. и другие факторы.

Адекватная антикоагулянтная терапия во время искусственного кровообращения (ИК) необходима для сохранения системы гемостаза и обеспечения гемостаза после операции. Гепарин долгое время был основным антикоагулянтом при искусственном кровообращении из-за его простоты использования, привычности и обратимости. Чтобы гепарин проявлял свой антикоагулянтный эффект, он должен связываться с внутренним кофактором, антитромбином III (ATIII), чтобы ингибировать ферменты внутреннего и конечного общих путей свертывания крови. Было установлено, что у новорожденных значительно снижен уровень ATIII по сравнению со взрослыми, и что этот относительный дефицит сохраняется, по крайней мере, до 6-месячного возраста. У детей с врожденными пороками сердца наблюдается дальнейшее снижение ATIII и другие нарушения свертывания крови, которые могут способствовать неблагоприятным исходам. Учитывая этот дефицит ATIII, неудивительно, что антикоагулянтная терапия гепарином не полностью подавляет коагуляцию во время искусственного кровообращения. У новорожденных, получавших антикоагулянтную терапию гепарином для искусственного кровообращения, наблюдается постоянная активация гуморального и клеточного свертывания с ассоциированной активацией воспаления и фибринолиза. Улучшенная антикоагулянтная терапия может уменьшить активацию этих каскадов и улучшить исходы. Кроме того, младенцы подвержены высокому риску внутрисосудистого тромбоза после операции на сердце. Исходный дефицит ATIII и потребление ATIII во время шунтирования могут способствовать послеоперационному протромботическому состоянию, приводящему к этому часто фатальному осложнению. Добавка ATIII может снизить этот риск.

ATIII доступен в виде лиофилизированного продукта, полученного из объединенной плазмы крови человека. Было показано, что лечение ATIII улучшает антикоагулянтное действие гепарина и ослабляет активацию гемостаза и воспаления во время искусственного кровообращения у взрослых, а также снижает частоту тромбозов, связанных с катетеризацией центральной вены у детей. Частота тромбоза центральных вен у младенцев, перенесших операцию на сердце, составляет 5,8–22% у новорожденных, что приводит к летальности 20%.

Биологический период полувыведения антитромбина у здоровых взрослых добровольцев составляет 2,5–3,8 дня. Фармакокинетические данные у новорожденных отсутствуют, но биологическая активность определенно должна сохраняться в течение 2 периодов наивысшего риска:

ИК, при котором активация коагуляции вызывает активацию воспаления, как клеточного, так и гуморального, и фибринолиза.

Ранний послеоперационный период, когда у пациентов обычно развивается гиперкоагуляция как часть стрессовой реакции на операцию. Гиперкоагуляция подвергает пациентов высокому риску тромбоза центрального катетера, несмотря на использование гепаринсодержащих растворов для промывания, которые являются стандартом лечения. Обеспечение уровня антитромбина, близкого к нормальному, повышает способность растворов для промывания ингибировать образование тромбина на катетере.

ATIII применяли у младенцев после операции на сердце для профилактики тромбоза центральных вен, у младенцев с некротизирующим энтероколитом (НЭК) и для лечения новорожденных с врожденным дефицитом ATIII. Новорожденные, как и ожидалось, реагируют на добавку ATIII с клинической эффективностью при тромбозе центральных вен, но не НЭК. Ни в одной из этих публикаций не сообщалось об осложнениях, характерных только для младенцев.

Разумно ожидать, что ATIII будет даже более полезным для детей в возрасте до 6 месяцев.